目的:通过观察知母多糖对热证模型大鼠肝脏代谢的干预效果,探讨知母多糖的药性归属,为阐明中药知母寒性药性的内涵提供现代科学依据.方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组和给药组.给予模型组和给药组大鼠优甲乐进行甲亢热证造模,造模期间给予给药组大鼠知母多糖水溶液,对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续15 d.给药结束后,通过UPLC-TOF/MS对3组大鼠肝脏组织进行代谢物定量分析,通过与HMDB数据库比对定性代谢物,运用生物信息学方法分析并比较模型组与给药组肝脏代谢通路的变化情况.结果:PCA结果显示3组代谢物主成分差异显著.经OPLS-DA分析,模型组与空白组比对共有11个显著差异代谢物,给药组与模型组比对共有10个显著差异代谢物.通路分析结果显示,模型组甘油磷脂、亚油酸代谢通路明显改变,而给药组中磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酸(PA)相对模型组回调,逆转了模型组甘油磷脂与亚油酸代谢通路的变化.结论:知母多糖可逆转典型热证模型的代谢通路变化,表明知母多糖药性为寒性,可通过肝脏物质能量代谢的改变发挥药效.