【摘 要】
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目的探讨人卵巢浆液性囊腺癌细胞系SKOV3ip1细胞形成的多细胞团簇(MCA)对顺铂和紫杉醇的敏感性及其可能机理.方法用液体重叠系统获得SKOV3ip1的MCA,以单层细胞为对照.分别加
【机 构】
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复旦大学妇产科医院妇科复旦大学妇产科医院病理科;复旦大学妇产科医院妇产科研究所;
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目的探讨人卵巢浆液性囊腺癌细胞系SKOV3ip1细胞形成的多细胞团簇(MCA)对顺铂和紫杉醇的敏感性及其可能机理.方法用液体重叠系统获得SKOV3ip1的MCA,以单层细胞为对照.分别加入浓度为0.8、8.0、40.0、80.0 μmol/L的顺铂或浓度为0.2、2.0、10.0、20.0 μmol/L的紫杉醇作用后,采用台盼蓝排除实验检测MCA细胞抑制率、体外耐药的克隆形成率实验检测MCA的克隆形成率、流式细胞仪分析检测MCA的细胞周期分布和细胞凋亡率.结果不同浓度的顺铂(0.8、8.0、40.0、80.0μmol/L)或紫杉醇(0.2、2.0、10.0、20.0 μmol/L)作用后,MCA细胞抑制率明显低于单层细胞,差异有显著性(P顺铂=0.045,P紫杉醇＝0.003).顺铂(40μmol/L)作用12 h后的MCA和单层细胞均无细胞克隆(≥50个活细胞组成的细胞团为1个细胞克隆)形成,紫杉醇(10μmol/L)作用12 h后的MCA(n=100)的克隆形成率为7%,明显高于单层细胞的0%(P＜0.05).空白对照中,MCA的G0+G1期细胞较单层细胞明显增多(P=0.003);顺铂作用后MCA和单层细胞的细胞凋亡率分别为(1.898±0.562)%和(7.930±5.541)%,两者比较,差异无显著性(P＝0.100),细胞周期分布也无明显变化;紫杉醇作用后MCA的细胞凋亡率(5.510±2.517)%,与单层细胞的(10.098±2.416)%比较,差异有显著性(P＝0.012),紫杉醇在单层细胞中诱导的G2+M期细胞阻滞在MCA中出现缺失.结论SKOV3ipl的MCA对顺铂和紫杉醇化学治疗(化疗)呈现出不同程度的耐药性,尤其对紫杉醇耐药性更为明显.细胞周期分布的变化、G2+M期细胞阻滞的缺失及MCA的细胞凋亡率的降低,可能是引起MCA对紫杉醇化疗耐药的原因.
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