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【中圖分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）02-0054-02
冠心病（CHD）是遗传、环境等多因素所致疾病，其发病机制迄今未明。在众多的发病因素中，高脂血症，尤其是高胆固醇血症（TC）与CHD关系最为密切。载脂蛋白E（apoE）作为脂蛋白的配体和结构与功能蛋白对血脂代谢起重要调节作用。近年来从apoE 的基因多态性出发，研究apoE在CHD发病机制中的作用取得很大进展。就此作一简要的综述。
1 ApoE的蛋白结构及生理功能
载脂蛋白E是一种富含精氨酸的碱性蛋白，人ApoE299个氨基酸残基组成，分子量为34145D，含32个Arg和12个Lys，存在于血浆的CM、VLDL及其残粒和β-VLDL，一部分ApoE在血液中与ApoAⅡ形成复合体。
Shore于1973年首先发现ApoE，Rall等于1982年测出ApoE的蛋白质一级结构，其后Taylor建立ApoE的cDNA序列，Breslow 和Zannis首先测出ApoE有3个等位基因异构体以及基因在染色体上的定位。ApoE主要由肝脏合成，近年来发现脑，肾，骨骼，肾上腺及巨噬细胞也能合成。ApoE生理功能有：①是LDL受体的配体，也是肝细胞CM残粒受体的配体，它与脂蛋白代谢有密切相关性；②ApoE具有多态性，多态性是决定个体血脂水平与动脉粥样硬化发生发展密切相关；③参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生。
2 ApoE多态性
Utermann等于1975年首先观察到ApoE多态性，利用等电聚焦电泳和SDS-PAGE可以确认ApoE的多态性，其后又被直接检测的cDNA序列所证实。ApoE有三种构体（isoform）即E2、E3和E4。有的人只含有一种主要异构体，即为纯合子；有人可含两种主要异构体，即为杂合子。由此可见，人群中可有六种不同的表型（phenotype）。Zannis于1981年根据ApoE表型提出ApoE基因模型，认为ApoE的合成是由位于一个基因位点上的三个等位基因所控制，即E2、E3和E4，每一个等位基因对应于一个主要异构体产生三种纯合子（E2/2，E3/3，E4/4）和三种杂合子（E2/3，E2/4，E3/4）共六种常见表型，另外还有极少见的异构体。一般认为，次要异构体是由主要异构体翻译后，经唾液酸糖化修饰后转变而来。ApoE3/3型又称野生型。ApoE的氨基酸序列的112位和158位两种氨基酸残基即精氨酸（Arg）和半胱氨酸（Cys）的交换决定了异构体的种类。ApoE4在这两个位置上都是Arg；E2都是Cys；112位为Cys和158位是Arg者为ApoE3异构体，自然人群中，基因频率ε3分布最高，ApoE3/3表型分布约70%。
人群中ApoE多态性存在种族变异，不同人群中ApoE基因型高度不同。欧洲人E4等位基因频率从北到南呈下降趋势的分布。亚洲人E4频率低，相比之下，非洲人及巴布比亚和新几内亚E4频率高。
3 载脂蛋白E与冠心病
apoE是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质。其主要存在于乳糜微粒（CM）、VLDL、LDL和部分高密度脂蛋白（HDL）中。apoE作为配体与机体组织细胞的LDL受体、VLDL受体结合，有助于脂质在周围组织被利用及将胆固醇运送至肝脏代谢排除。apoE基因多态性与CHD及动脉粥样硬化的血脂代谢异常尤其是LDL、TC增高的关系最为密切，其他诸如脂蛋白α、甘油三酯（TG）等也与CHD有关系。apoE基因多态性一旦发生变化，可引起一系列的疾病。祝成亮等[1]应用多重聚合酶链反应对113例高脂血症患者和108例健康对照者进行apoE基因型分析，高脂血症患者中apoE的E4等位基因频率明显高于健康对照组，认为apoE基因多态性与高脂血症有关。而此因素正是CHD的危险因素之一，可见apoE是脂类代谢和心血管疾病的决定因子之一。
由于早期观察到ApoE2/2表型的Ⅲ型高脂蛋白血症病人未在成年即患冠心病，从此，对ApoE多态性进行了广泛研究，许多证据认为，ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因。随着分子生物学技术的迅速发展和对apoE基因多态性研究的深入，方向侧重于各个基因型对CHD影响的研究。apoE基因型频率：E3/3>E2/3和E3/4>E2/2、E2/4和E4/4[2-3]。孙赞等[4]对50例CHD患者和156例正常对照者的apoE基因多态性的研究表明， CHD组E3等位基因频率明显低于对照组，而E4等位基因频率则明显高于对照组（P=0.02）。两者均表明apoE4等位基因系CHD的危险因素，而apoE2等位基因则具有保护作用。许英等[5]通过52例CHD患者和60例正常对照者探讨ApoE基因多态性与CHD的相关关系。结果显示，CHD组E3/3型频率为61.5%，低于对照组的76.7%，而E3/4基因型频率CHD组为17.3%，明显高于对照组8.3%。等位基因分析CHD组E3等位基因频率为59.6%，明显低于对照组76.7%，E4等位基因频率为21.2%，明显高于对照组的4.2%。杨丽霞等[6]对50例CHD患者和156例正常对照者的apoE基因多态性的研究表明，CHD组携带E3/4基因型较对照组增高，对照组携带E3/3基因型较CHD组增高（P<0.05）。王学铭[7]对apoE基因多态性与CHD发病的意义关联进行研究。探讨了apoE3/4等位基因频率升高是CHD发病的重要危险因素。丁福祥等[8]、楚玉荣等[9]均应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）基因分析方法研究apoE基因多态性与早发CHD的相关关系及其对血脂水平的影响。这些研究认为apoEε4等位基因是CHD的遗传易患因子之一，而apoEε3具有保护作用。笔者也根据上述研究结果，选用96例CHD患者与86例健康人群采用 PCR-RFLP法进行对比研究发现E3等位基因保护因子，E4等位基因频率在冠心病患者中增高，E4可能是冠心病的遗传易患因子之一。 4 总结
各种引起血脂代谢异常的疾病几乎均可导致CHD的发生，吸烟、酗酒、肥胖、性别等也是CHD发病的危险因素。多项研究表明apoE基因多态性是影响血浆TC浓度的重要遗传因素之一。apoE基因多态性与CHD发生密切相关，这不仅与其影响TC及LDL-C水平有关，尚可通过分子生物学机制发挥作用，apoEε4等位基因是CHD一个重要的遗传易患和危险因素。apoE基因多态性检测有望成为CHD的早期预防、筛查、诊断、监测和干预治疗的指标之一而发挥重要的临床意义。继续深入研究载脂蛋白的基因表达和调控以及CHD患者apoE保护基因型，可为CHD和脂代谢紊乱的有关基因治疗提供理论与实验基础，并为CHD和动脉粥样硬化的防治开拓新的前景。
参考文献：
[1] 祝成亮，周新，刘芳，等.载脂蛋白E基因多态性与血脂水平的关系[J].中国动脉硬化杂志，2005，（13）：203-206.
[2] 徐志强.载脂蛋白E基因多态性与冠状动脉硬化性心脏病关系的研究进展[J].医学综述，2007，13（6）：401-403.
[3] 郭贤利，王艳梅.载脂蛋白E基因的多态性及临床意义[J].检验医学与临床，2007，4（9）：869-870.
[4] 孙赞，李玲，马庆宏.载脂蛋白E基因多态性与血脂和冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性的研究[J].辽宁医学杂志，2008，22（1）：7-11.
[5] 许英，施耀岳.载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28（20）：2444-2445.
[6] 杨丽霞，李松森，齐峰，等.冠心病患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂的关[J]系.中国现代医学雜志，2008，18（4）：364-367.
[7] 王学铭，李云贵，曾明，等.载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关联研究[J].长沙医学院学报，2007，20（6）：8-10.
[8] 丁福祥，刘华欣，刘同库.载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病遗传关系研究[J].中国热带医学，2008，8（1）：41-42.
[9] 楚玉荣，楚智慧，朱颖钊.载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病及血脂含量的关系[J].心血管康复医学杂志，2007，16（4）：334-336.
冠心病（CHD）是遗传、环境等多因素所致疾病，其发病机制迄今未明。在众多的发病因素中，高脂血症，尤其是高胆固醇血症（TC）与CHD关系最为密切。载脂蛋白E（apoE）作为脂蛋白的配体和结构与功能蛋白对血脂代谢起重要调节作用。近年来从apoE 的基因多态性出发，研究apoE在CHD发病机制中的作用取得很大进展。就此作一简要的综述。
1 ApoE的蛋白结构及生理功能
载脂蛋白E是一种富含精氨酸的碱性蛋白，人ApoE299个氨基酸残基组成，分子量为34145D，含32个Arg和12个Lys，存在于血浆的CM、VLDL及其残粒和β-VLDL，一部分ApoE在血液中与ApoAⅡ形成复合体。
Shore于1973年首先发现ApoE，Rall等于1982年测出ApoE的蛋白质一级结构，其后Taylor建立ApoE的cDNA序列，Breslow 和Zannis首先测出ApoE有3个等位基因异构体以及基因在染色体上的定位。ApoE主要由肝脏合成，近年来发现脑，肾，骨骼，肾上腺及巨噬细胞也能合成。ApoE生理功能有：①是LDL受体的配体，也是肝细胞CM残粒受体的配体，它与脂蛋白代谢有密切相关性；②ApoE具有多态性，多态性是决定个体血脂水平与动脉粥样硬化发生发展密切相关；③参与激活水解脂肪的酶类，参与免疫调节及神经组织的再生。
2 ApoE多态性
Utermann等于1975年首先观察到ApoE多态性，利用等电聚焦电泳和SDS-PAGE可以确认ApoE的多态性，其后又被直接检测的cDNA序列所证实。ApoE有三种构体（isoform）即E2、E3和E4。有的人只含有一种主要异构体，即为纯合子；有人可含两种主要异构体，即为杂合子。由此可见，人群中可有六种不同的表型（phenotype）。Zannis于1981年根据ApoE表型提出ApoE基因模型，认为ApoE的合成是由位于一个基因位点上的三个等位基因所控制，即E2、E3和E4，每一个等位基因对应于一个主要异构体产生三种纯合子（E2/2，E3/3，E4/4）和三种杂合子（E2/3，E2/4，E3/4）共六种常见表型，另外还有极少见的异构体。一般认为，次要异构体是由主要异构体翻译后，经唾液酸糖化修饰后转变而来。ApoE3/3型又称野生型。ApoE的氨基酸序列的112位和158位两种氨基酸残基即精氨酸（Arg）和半胱氨酸（Cys）的交换决定了异构体的种类。ApoE4在这两个位置上都是Arg；E2都是Cys；112位为Cys和158位是Arg者为ApoE3异构体，自然人群中，基因频率ε3分布最高，ApoE3/3表型分布约70%。
人群中ApoE多态性存在种族变异，不同人群中ApoE基因型高度不同。欧洲人E4等位基因频率从北到南呈下降趋势的分布。亚洲人E4频率低，相比之下，非洲人及巴布比亚和新几内亚E4频率高。
3 载脂蛋白E与冠心病
apoE是多种脂蛋白的重要结构及功能蛋白质。其主要存在于乳糜微粒（CM）、VLDL、LDL和部分高密度脂蛋白（HDL）中。apoE作为配体与机体组织细胞的LDL受体、VLDL受体结合，有助于脂质在周围组织被利用及将胆固醇运送至肝脏代谢排除。apoE基因多态性与CHD及动脉粥样硬化的血脂代谢异常尤其是LDL、TC增高的关系最为密切，其他诸如脂蛋白α、甘油三酯（TG）等也与CHD有关系。apoE基因多态性一旦发生变化，可引起一系列的疾病。祝成亮等[1]应用多重聚合酶链反应对113例高脂血症患者和108例健康对照者进行apoE基因型分析，高脂血症患者中apoE的E4等位基因频率明显高于健康对照组，认为apoE基因多态性与高脂血症有关。而此因素正是CHD的危险因素之一，可见apoE是脂类代谢和心血管疾病的决定因子之一。
由于早期观察到ApoE2/2表型的Ⅲ型高脂蛋白血症病人未在成年即患冠心病，从此，对ApoE多态性进行了广泛研究，许多证据认为，ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因。随着分子生物学技术的迅速发展和对apoE基因多态性研究的深入，方向侧重于各个基因型对CHD影响的研究。apoE基因型频率：E3/3>E2/3和E3/4>E2/2、E2/4和E4/4[2-3]。孙赞等[4]对50例CHD患者和156例正常对照者的apoE基因多态性的研究表明， CHD组E3等位基因频率明显低于对照组，而E4等位基因频率则明显高于对照组（P=0.02）。两者均表明apoE4等位基因系CHD的危险因素，而apoE2等位基因则具有保护作用。许英等[5]通过52例CHD患者和60例正常对照者探讨ApoE基因多态性与CHD的相关关系。结果显示，CHD组E3/3型频率为61.5%，低于对照组的76.7%，而E3/4基因型频率CHD组为17.3%，明显高于对照组8.3%。等位基因分析CHD组E3等位基因频率为59.6%，明显低于对照组76.7%，E4等位基因频率为21.2%，明显高于对照组的4.2%。杨丽霞等[6]对50例CHD患者和156例正常对照者的apoE基因多态性的研究表明，CHD组携带E3/4基因型较对照组增高，对照组携带E3/3基因型较CHD组增高（P<0.05）。王学铭[7]对apoE基因多态性与CHD发病的意义关联进行研究。探讨了apoE3/4等位基因频率升高是CHD发病的重要危险因素。丁福祥等[8]、楚玉荣等[9]均应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）基因分析方法研究apoE基因多态性与早发CHD的相关关系及其对血脂水平的影响。这些研究认为apoEε4等位基因是CHD的遗传易患因子之一，而apoEε3具有保护作用。笔者也根据上述研究结果，选用96例CHD患者与86例健康人群采用 PCR-RFLP法进行对比研究发现E3等位基因保护因子，E4等位基因频率在冠心病患者中增高，E4可能是冠心病的遗传易患因子之一。 4 总结
各种引起血脂代谢异常的疾病几乎均可导致CHD的发生，吸烟、酗酒、肥胖、性别等也是CHD发病的危险因素。多项研究表明apoE基因多态性是影响血浆TC浓度的重要遗传因素之一。apoE基因多态性与CHD发生密切相关，这不仅与其影响TC及LDL-C水平有关，尚可通过分子生物学机制发挥作用，apoEε4等位基因是CHD一个重要的遗传易患和危险因素。apoE基因多态性检测有望成为CHD的早期预防、筛查、诊断、监测和干预治疗的指标之一而发挥重要的临床意义。继续深入研究载脂蛋白的基因表达和调控以及CHD患者apoE保护基因型，可为CHD和脂代谢紊乱的有关基因治疗提供理论与实验基础，并为CHD和动脉粥样硬化的防治开拓新的前景。
参考文献：
[1] 祝成亮，周新，刘芳，等.载脂蛋白E基因多态性与血脂水平的关系[J].中国动脉硬化杂志，2005，（13）：203-206.
[2] 徐志强.载脂蛋白E基因多态性与冠状动脉硬化性心脏病关系的研究进展[J].医学综述，2007，13（6）：401-403.
[3] 郭贤利，王艳梅.载脂蛋白E基因的多态性及临床意义[J].检验医学与临床，2007，4（9）：869-870.
[4] 孙赞，李玲，马庆宏.载脂蛋白E基因多态性与血脂和冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性的研究[J].辽宁医学杂志，2008，22（1）：7-11.
[5] 许英，施耀岳.载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2007，28（20）：2444-2445.
[6] 杨丽霞，李松森，齐峰，等.冠心病患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂的关[J]系.中国现代医学雜志，2008，18（4）：364-367.
[7] 王学铭，李云贵，曾明，等.载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关联研究[J].长沙医学院学报，2007，20（6）：8-10.
[8] 丁福祥，刘华欣，刘同库.载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病遗传关系研究[J].中国热带医学，2008，8（1）：41-42.
[9] 楚玉荣，楚智慧，朱颖钊.载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病及血脂含量的关系[J].心血管康复医学杂志，2007，16（4）：334-336.