目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)通过p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调节大鼠脑缺血再灌注紧密连接蛋白claudin-3的表达及血脑屏障的通透性.方法 240只雄性Wistar大鼠,按数字表法随机分成5组:假手术(sham)组、脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组、脑缺血再灌注+ HBO( IR+ HBO)组、脑缺血再灌注+SB203580 (IR+ SB203580)组、HBO+脑缺血再灌注+ SB203580( IR+ HBO+ SB203580)组,每组48只.复制局灶性脑缺血再灌注模型,IR+ SB203580组和IR+ HBO+ SB203580组于脑缺血再灌注前30 min经侧脑室注射100μl p38 MAPK信号传导通路抑制剂SB203580,IR+ HBO组与IR+ HBO+ SB203580组于再灌注期间行0.25 MPa HBO治疗5次,在处死动物前1h经尾静脉注射2％伊文思蓝(Evans blue,EB),采用EB法检测缺血再灌注后血脑屏障通透性的变化.分别应用免疫组织化学的方法和Western blot法观察缺血再灌注72 h后脑组织中claudin-3蛋白的分布及表达水平的变化.结果 与sham组相比,其他4组再灌注后72 h claudin-3蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01),同时伴有脑组织EB的含量显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01).IR+ HBO组(平均面密度值:0.330±0.12)和IR+SB203580组(平均面密度值0.190±0.011)与IR组(平均面密度值:0.120±0.08)比较脑组织claudin-3蛋白表达水平明显增加,脑组织EB的含量显著降低；与IR+ HBO组相比IR+ HBO+ SB203580组(平均面密度值:0.240±0.011)脑组织中claudin-3蛋白表达明显减少；脑组织EB的含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).IR+ HBO+ SB203580组与IR+ SB203580组比较claudin-3含量明显增加,EB的含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HBO从蛋白水平可明显增加脑缺血再灌注脑组织中紧密连接相关蛋白claudin-3的表达,从而降低血脑屏障通透性.p38 MAPK信号传导通路可能是其发挥作用的机制之一。