细胞紧密连接基因claudin-4在子宫内膜癌发病和化疗中的作用

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目的

探讨细胞紧密连接基因claudin-4在子宫内膜癌发病和化疗中的作用。

方法

选择62份子宫内膜样腺癌 (EEC) 、30份不典型增生子宫内膜和60份正常子宫内膜组织,免疫组化方法和实时荧光定量PCR技术检测claudin-4蛋白、mRNA的表达。90只雌性BALB/c裸鼠腋下注射EEC细胞系Ishikawa,构建人子宫内膜癌裸鼠模型,随机分组进行顺铂 (顺铂组) 和紫杉醇 (紫杉醇组) 的腹腔注射化疗 (以腹腔注射生理盐水作为对照组),测量化疗前后裸鼠体质量及移植瘤体积的变化,实时荧光定量PCR技术和免疫组化方法检测化疗前后claudin-4 mRNA和蛋白表达的变化。

在62份EEC中,21份claudin-4蛋白的免疫组化染色呈中等强度,41份呈强阳性表达;30份不典型增生子宫内膜中8份呈弱阳性染色,16份显示中等强度染色,6份显示强阳性染色;60份正常子宫内膜中,28份呈弱阳性染色,32份无claudin-4蛋白的表达。实时荧光定量PCR检测显示,claudin-4 mRNA在EEC、不典型增生内膜和正常子宫内膜中的表达量分别为170±12、89±15和18±3,claudin-4 mRNA在EEC中的表达量高于不典型增生和正常子宫内膜,分别比较,差异均有统计学意义 (P<0.05) 。子宫内膜癌裸鼠模型检测发现,紫杉醇组和对照组裸鼠化疗前后移植瘤体积及claudin-4的表达均无显著变化;在顺铂组,化疗前移植瘤体积为 (0.73±0.12) cm3,化疗后明显缩小至 (0.51±0.21) cm3。实时PCR检测显示,顺铂组化疗前、后claudin-4 mRNA的表达量分别为273±27和153±35,claudin-4 mRNA的表达显著降低。

结论

claudin-4的过度表达可能与子宫内膜癌的恶性行为有关,claudin-4可作为子宫内膜癌治疗疗效的监测指标。

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