【摘 要】
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本研究报道了盐酸伊伐布雷定关键手性中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷(1)的新合成方法.以3,4-二甲氧基苯乙酸(2)为原料,经碘代、酰胺化、环合得3,4-二甲氧基双环[4.
【机 构】
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鲁南制药集团股份有限公司,国家手性制药工程技术研究中心,山东临沂273400;
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本研究报道了盐酸伊伐布雷定关键手性中间体(S)-4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷(1)的新合成方法.以3,4-二甲氧基苯乙酸(2)为原料,经碘代、酰胺化、环合得3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-酮(5),5在(S)-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c] [1.3.2] 噁唑硼烷的催化下,与N,N-二乙基苯胺硼烷反应得到(R)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-醇(6).6与三甲基氰基硅烷反应得构型翻转的目标产物1,纯度99.85％,ee 99.32％.本研究利用不对称合成的方法得到了尚未见文献报道的化合物6.该法反应条件温和,所得产物手性纯度高,总收率75％(以2计).
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