【摘 要】
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目的 通过建立胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠模型,探讨孕鼠补充牛磺酸对FGR胎鼠脑细胞凋亡以及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase 3)表达的影响. 方法 将15只Sprague-Dawley (SD)孕鼠随机分为对照组、FGR模
【机 构】
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安徽医科大学北京军区总医院临床学院, 合肥,230032;解放军第二炮兵总医院儿科;北京军区总医院附属八一儿童医院新生儿重症监护中心;
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目的 通过建立胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)大鼠模型,探讨孕鼠补充牛磺酸对FGR胎鼠脑细胞凋亡以及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和半胱氨酸蛋白酶-3(caspase 3)表达的影响. 方法 将15只Sprague-Dawley (SD)孕鼠随机分为对照组、FGR模型组(模型组)、FGR+孕鼠补充牛磺酸组(牛磺酸组),每组5只.通过低蛋白饮食法建立FGR模型,牛磺酸组自妊娠第12天开始于饲料中添加牛磺酸300 mg/(kg·d)直至自然分娩.对照组每窝随机取2只适于胎龄胎鼠,牛磺酸组与模型组每窝随机取2只FGR胎鼠,应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)法检测各组胎鼠脑神经细胞凋亡情况.用免疫组织化学方法检测GDNF和caspase-3表达情况.统计学方法采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis秩和检验、SNK检验和Tamhanes检验. 结果 (1)对照组、模型组及牛磺酸组胎鼠总数分别为65、60和59只,胎鼠平均体重为(6.36±0.44)、(4.55±0.45)和(5.11±0.67)g.模型组胎鼠均发生FGR,牛磺酸组胎鼠FGR发生率为76.3％ (45/59),成功建立FGR模型.(2)对照组胎鼠脑组织内偶见TUNEL阳性细胞；模型组明显增多,在大脑皮质、海马、白质区均有分布；牛磺酸组较模型组则明显减少.3组TUNEL阳性细胞数分别为(0.46±0.11)、(14.76±3.42)和(6.78±1.93)个(H＝429.80,P＝0.000).(3)对照组胎鼠大脑皮质内仅有少量GDNF阳性细胞分布,模型组明显增多,牛磺酸组则进一步增多.3组GDNF阳性细胞数分别为(93.56±6.73)、(120.36±6.23)和(139.56±5.28)个(H=715.17,P＝0.000).(4)对照组胎鼠大脑皮质内仅见少数caspase 3阳性细胞分布,模型组明显增多,牛磺酸组较模型组显著减少,但仍多于对照组.3组caspase 3阳性细胞数分别为(7.50±2.31)、(151.32±24.43)和(37.28±11.21)个(F=132.54,P＝0.000). 结论 FGR胎鼠脑细胞凋亡显著增多.孕鼠补充牛磺酸可以显著减少FGR胎鼠脑细胞凋亡,其机制可能与牛磺酸能够促进GDNF表达和减少caspase-3表达有关.
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