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摘要： 目的：了解目前痛风的药物治疗原则及进展情况， 促进临床正确合理的药物治疗。方法：作者对本院内患者的诊疗情况分析、对国内外的相关文献进行了检索、分析、整理。结果：目前对于痛风的常用药物为：秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素、别喂醇、促尿酸排泄药以及抑制尿酸生成的药物。还有在国外临床使用较多的新药非布索坦、尿酸酶、聚乙二醇重组尿酸酶。 结论：对痛风这种慢性病的治疗，坚持长期用药，将血液中的尿酸浓度控制在正常水平是治疗成功的关键。
关键词： 痛风；药物治疗；治疗进展
痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸升高的疾病。针状尿酸结晶在结缔组织和关节中沉淀，导致发生炎性关节炎，从而引发关节肿胀、发红、发热、疼痛和僵硬，并对受疾病侵袭的关节造成损伤。长期高尿酸水平可能会导致其他症状，包括硬、无痛的尿酸晶体称为痛风石。高尿酸血症，还可能导致晶体沉淀在肾脏，导致形成结石和随后的尿酸盐肾病。[1]
1.临床症状及成因
1.1临床症状：痛风是由高浓度的血液中尿酸结晶沉积在关节，肌腱和周围组织。身体状况通常表现为急性炎症反复发作，关节红、热、肿胀，起病急骤。[2]首发多见于大脚趾（70%），常在夜间急性发病，发展快，24～48h达高峰；缓解期不会留下不适。其他关节，如脚跟、膝盖、手腕和手指，也可能受到影响。关节疼痛通常在2 - 4小时，夜间开始。[3]
1.2成因：尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复的发作。血尿酸值的迅速波动是引起急性发作的原因：尿酸晶体是引起炎症的原因，而血尿酸浓度的升高或降低都会影响尿酸晶体的析出，产生慢性异物反应。周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润、形成异物结节即所谓痛风石。高尿酸血是痛风的根本原因，痛风发生的原因有很多，包括饮食、遗传倾向，或排泄尿酸，尿酸盐。
2.药物治疗
2.1治疗原则：急性发作期，控制疼痛发作；急性期过后，纠正高尿酸，预防再次发生。痛风虽有许多并发症，但如早期治疗一般难度不大，到了晚期尿酸广泛弥漫地在组织中沉积，或发生肾功能不全，则预后不住。临床治疗要求达到以下目的：①尽快终止急性关节炎发作；②纠正高尿酸血症，防止关节炎复发；③防止尿酸结石形成和肾功能损害。对痛风这种慢性病的治疗，坚持长期用药，将血液中的尿酸浓度控制在正常水平是治疗成功的关键。[4]
2.2一线药品（急性发作期）
越早治疗越好，不改变治疗方案（即不加用也不停用降低尿酸的药物，保证血尿酸浓度不会剧烈波动）。
2.2.1 秋水仙碱（Colchicine）：首剂1mg，之后每小时2～3给药0.5mg，直至症状缓解或出现恶心、腹泻等胃肠道副作用。或已用至最大剂量6mg，再改用0.5mg，Tid。由于不良反应较多，秋水仙碱除可引起胃肠道反应外，尚可导致骨髓抑制、肝细胞损害、脱发、精神抑郁、上行性麻痹呼吸抑制等。目前认为秋水仙碱不作为首选，而且一般用法是0.5mg，Tid。
2.2.2 NSAID：对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用此类药物。与秋水仙碱合用可增强止痛效果，但应在餐后服用以减轻胃肠道反应。常用的药物有吲哚美辛，吡罗昔康，萘普生，布洛芬，双氯芬酸等。其中以吲哚美辛应用最广。另外选择性COX-2抑制剂如塞来昔布、依托考昔，更适用于胃溃疡患者。本类药物一般在开始治疗时给予接近最大剂量以最大程度地控制急性症状，然后在症状缓解时逐渐减量。
2.2.3 糖皮质激素：对急性关节炎的发作具有迅速缓解作用，但不宜长期应用。对秋水仙碱或非甾体类抗炎药治疗无效或不能耐受的患者可考虑短期使用。口服：如强的松；肌注：如得保松。
2.3一线药品（ 急性期过后）
降低血尿酸，目标是使血尿酸水平达到正常值以下（297～357μmol/L）；长期用药；预防。
2.3.1 生活方式：忌口，减少外源性嘌呤来源，避免食入高嘌呤的食物、减肥、多喝水；人体尿酸有外源性的和内源性的，来源食物的只占20%，而大多数是内源性的，单靠饮食并不能控制高尿酸，必须要进行药物治疗。
2.3.2 降低血尿酸药物的应用：小剂量开始，逐渐加大剂量；根据血尿酸水平调整。
①抑制尿酸合成的药物：主要有别嘌醇（Allopurinol）。为黄嘌呤氧化酶抑制剂，它可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤和黄嘌呤不能氧化为尿酸，因而可迅速降低血尿酸浓度，减少痛风石及尿酸性结石的形成。使用本药可发生过敏综合征，个别患者可发生严重的急性脉管炎、严重的肝肾功能不全等。因此伴有肾功能损害的患者应小剂量使用。
②促进尿酸排泄的药物：丙磺舒，苯磺唑酮，苯溴马隆。此类药物主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄而降低血尿酸水平。适用于肾功能正常的患者，应注意从小剂量开始服用，同时可口服碳酸氢钠以碱化尿液。并多饮水保持尿量在2000ml/d以上。对于24h尿酸排泄量大于3.57mmol（600mg）或已有尿酸性结石者的患者，不宜使用。
2.3.3 应用秋水仙碱预防：痛风反复发作的病人，慢性炎症不易控制，可用小剂量秋水仙碱维持治疗。
2.3.4 其它治疗：关节活动困难者可予以理疗；某些患者的关节损坏严重、已形成较大的痛风石，甚至已引起经久不愈的慢性溃疡等病变，就多需手术治疗。
2.2二线药品
2.2.1 非布索坦（Febuxostat）
第一个非黄嘌醇类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的。[5]
2.2.2 尿酸酶（uricase），聚乙二醇重组尿酸酶 （pegloticase）
尿酸酶将尿酸氧化为易于溶解的鸟囊素，从而使尿酸浓度降低，美国风湿病学会2005年度会议上发布的研究结果显示，高血尿酸和难治性痛风患者在采用聚乙二醇重组尿酸酶治疗后血浆尿酸盐浓度持续、显著降低，而且对痛风石也有一定的疗效。[6] 2.2.3 洛沙坦，阿托伐他汀，非诺贝特，VitC
这些药物被发现有降低尿酸的作用，但作用较小，单靠这些药物并不能达到效果，但可用于并发高血压、高血脂等的患者。
3 结论
对痛风这种慢性病的治疗，坚持长期用药，将血液中的尿酸浓度控制在正常水平是治疗成功的关键。虽然临床已有一些防治痛风的药物， 防治痛风取得了一定的进步， 但更多的临床资料表明， 由于药物治疗不及时或不合理， 现有药物的适应证限制及不良反应以及该病治疗药物品种很少， 导致药物选择受限， 使痛风没有得到很好的预防和治疗， 导致急性痛风的慢性化和并发症产生。随着痛风分子发病机制的揭示， 人们发现了治疗痛风的新靶点， 将会出现一些新型药物。
参考文献：
[1]Terkeltaub R （January 2010）. "Update on gout： new therapeutic strategies and options". Nat
[2] Eggebeen AT （September 2007）. "Gout： an update". Am Fam Physician 76 （6）： 801–8. PMID 17910294.
[3] Schlesinger N （March 2010）. "Diagnosing and treating gout： a review to aid primary care physicians". Postgrad Med 122 （2）： 157–61. doi：10.3810/pgm.2010.03.2133. PMID 20203467
[4]姜远英.临床药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2003.277-277.
[5] Stamp LK， O'Donnell JL， Chapman PT （2007）. "Emerging therapies in the long-term management of hyperuricaemia and gout". Internal medicine journal 37 （4）： 258–66.
[6] "FDA approves new drug for gout". FDA. September 14， 2010.
关键词： 痛风；药物治疗；治疗进展
痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸升高的疾病。针状尿酸结晶在结缔组织和关节中沉淀，导致发生炎性关节炎，从而引发关节肿胀、发红、发热、疼痛和僵硬，并对受疾病侵袭的关节造成损伤。长期高尿酸水平可能会导致其他症状，包括硬、无痛的尿酸晶体称为痛风石。高尿酸血症，还可能导致晶体沉淀在肾脏，导致形成结石和随后的尿酸盐肾病。[1]
1.临床症状及成因
1.1临床症状：痛风是由高浓度的血液中尿酸结晶沉积在关节，肌腱和周围组织。身体状况通常表现为急性炎症反复发作，关节红、热、肿胀，起病急骤。[2]首发多见于大脚趾（70%），常在夜间急性发病，发展快，24～48h达高峰；缓解期不会留下不适。其他关节，如脚跟、膝盖、手腕和手指，也可能受到影响。关节疼痛通常在2 - 4小时，夜间开始。[3]
1.2成因：尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复的发作。血尿酸值的迅速波动是引起急性发作的原因：尿酸晶体是引起炎症的原因，而血尿酸浓度的升高或降低都会影响尿酸晶体的析出，产生慢性异物反应。周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润、形成异物结节即所谓痛风石。高尿酸血是痛风的根本原因，痛风发生的原因有很多，包括饮食、遗传倾向，或排泄尿酸，尿酸盐。
2.药物治疗
2.1治疗原则：急性发作期，控制疼痛发作；急性期过后，纠正高尿酸，预防再次发生。痛风虽有许多并发症，但如早期治疗一般难度不大，到了晚期尿酸广泛弥漫地在组织中沉积，或发生肾功能不全，则预后不住。临床治疗要求达到以下目的：①尽快终止急性关节炎发作；②纠正高尿酸血症，防止关节炎复发；③防止尿酸结石形成和肾功能损害。对痛风这种慢性病的治疗，坚持长期用药，将血液中的尿酸浓度控制在正常水平是治疗成功的关键。[4]
2.2一线药品（急性发作期）
越早治疗越好，不改变治疗方案（即不加用也不停用降低尿酸的药物，保证血尿酸浓度不会剧烈波动）。
2.2.1 秋水仙碱（Colchicine）：首剂1mg，之后每小时2～3给药0.5mg，直至症状缓解或出现恶心、腹泻等胃肠道副作用。或已用至最大剂量6mg，再改用0.5mg，Tid。由于不良反应较多，秋水仙碱除可引起胃肠道反应外，尚可导致骨髓抑制、肝细胞损害、脱发、精神抑郁、上行性麻痹呼吸抑制等。目前认为秋水仙碱不作为首选，而且一般用法是0.5mg，Tid。
2.2.2 NSAID：对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用此类药物。与秋水仙碱合用可增强止痛效果，但应在餐后服用以减轻胃肠道反应。常用的药物有吲哚美辛，吡罗昔康，萘普生，布洛芬，双氯芬酸等。其中以吲哚美辛应用最广。另外选择性COX-2抑制剂如塞来昔布、依托考昔，更适用于胃溃疡患者。本类药物一般在开始治疗时给予接近最大剂量以最大程度地控制急性症状，然后在症状缓解时逐渐减量。
2.2.3 糖皮质激素：对急性关节炎的发作具有迅速缓解作用，但不宜长期应用。对秋水仙碱或非甾体类抗炎药治疗无效或不能耐受的患者可考虑短期使用。口服：如强的松；肌注：如得保松。
2.3一线药品（ 急性期过后）
降低血尿酸，目标是使血尿酸水平达到正常值以下（297～357μmol/L）；长期用药；预防。
2.3.1 生活方式：忌口，减少外源性嘌呤来源，避免食入高嘌呤的食物、减肥、多喝水；人体尿酸有外源性的和内源性的，来源食物的只占20%，而大多数是内源性的，单靠饮食并不能控制高尿酸，必须要进行药物治疗。
2.3.2 降低血尿酸药物的应用：小剂量开始，逐渐加大剂量；根据血尿酸水平调整。
①抑制尿酸合成的药物：主要有别嘌醇（Allopurinol）。为黄嘌呤氧化酶抑制剂，它可抑制黄嘌呤氧化酶，使次黄嘌呤和黄嘌呤不能氧化为尿酸，因而可迅速降低血尿酸浓度，减少痛风石及尿酸性结石的形成。使用本药可发生过敏综合征，个别患者可发生严重的急性脉管炎、严重的肝肾功能不全等。因此伴有肾功能损害的患者应小剂量使用。
②促进尿酸排泄的药物：丙磺舒，苯磺唑酮，苯溴马隆。此类药物主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄而降低血尿酸水平。适用于肾功能正常的患者，应注意从小剂量开始服用，同时可口服碳酸氢钠以碱化尿液。并多饮水保持尿量在2000ml/d以上。对于24h尿酸排泄量大于3.57mmol（600mg）或已有尿酸性结石者的患者，不宜使用。
2.3.3 应用秋水仙碱预防：痛风反复发作的病人，慢性炎症不易控制，可用小剂量秋水仙碱维持治疗。
2.3.4 其它治疗：关节活动困难者可予以理疗；某些患者的关节损坏严重、已形成较大的痛风石，甚至已引起经久不愈的慢性溃疡等病变，就多需手术治疗。
2.2二线药品
2.2.1 非布索坦（Febuxostat）
第一个非黄嘌醇类黄嘌呤氧化酶抑制剂，其通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，阻止和降低次黄嘌呤、黄嘌呤合成尿酸从而达到降低血尿酸的目的。[5]
2.2.2 尿酸酶（uricase），聚乙二醇重组尿酸酶 （pegloticase）
尿酸酶将尿酸氧化为易于溶解的鸟囊素，从而使尿酸浓度降低，美国风湿病学会2005年度会议上发布的研究结果显示，高血尿酸和难治性痛风患者在采用聚乙二醇重组尿酸酶治疗后血浆尿酸盐浓度持续、显著降低，而且对痛风石也有一定的疗效。[6] 2.2.3 洛沙坦，阿托伐他汀，非诺贝特，VitC
这些药物被发现有降低尿酸的作用，但作用较小，单靠这些药物并不能达到效果，但可用于并发高血压、高血脂等的患者。
3 结论
对痛风这种慢性病的治疗，坚持长期用药，将血液中的尿酸浓度控制在正常水平是治疗成功的关键。虽然临床已有一些防治痛风的药物， 防治痛风取得了一定的进步， 但更多的临床资料表明， 由于药物治疗不及时或不合理， 现有药物的适应证限制及不良反应以及该病治疗药物品种很少， 导致药物选择受限， 使痛风没有得到很好的预防和治疗， 导致急性痛风的慢性化和并发症产生。随着痛风分子发病机制的揭示， 人们发现了治疗痛风的新靶点， 将会出现一些新型药物。
参考文献：
[1]Terkeltaub R （January 2010）. "Update on gout： new therapeutic strategies and options". Nat
[2] Eggebeen AT （September 2007）. "Gout： an update". Am Fam Physician 76 （6）： 801–8. PMID 17910294.
[3] Schlesinger N （March 2010）. "Diagnosing and treating gout： a review to aid primary care physicians". Postgrad Med 122 （2）： 157–61. doi：10.3810/pgm.2010.03.2133. PMID 20203467
[4]姜远英.临床药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2003.277-277.
[5] Stamp LK， O'Donnell JL， Chapman PT （2007）. "Emerging therapies in the long-term management of hyperuricaemia and gout". Internal medicine journal 37 （4）： 258–66.
[6] "FDA approves new drug for gout". FDA. September 14， 2010.