有机-无机复合纳米探针的合成及其肿瘤成像和光热治疗的应用

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光热治疗(PTT)是一种新型的非侵入式肿瘤治疗技术,它通过光热探针将近红外激光的能量转换成热能,产生局部高温从而有效杀死病灶处的肿瘤细胞。在光热治疗中引入成像技术,可以提高光热治疗的效率和精准性。因此,兼具治疗效果和多模式成像功能的纳米光热探针成为目前肿瘤诊疗的一个研究热点。然而,目前报道的无机纳米探针及有机纳米探针大多存在一定的缺点。比如:无机纳米探针大多含有重金属,生物相容性差。有机纳米探针的光热稳定性一般较差,并且不具有可实现核磁共振成像和计算机断层扫描成像的功能。有机-无机复合纳米材料,一方面充分利用了无机纳米材料的多功能性(光、声、电、磁、热)及光热稳定性,拓展多模式的成像技术,极大提高了其在肿瘤成像中的灵敏度;另一方面有机纳米材料的引入赋予了探针良好的生物相容性及特异性,显著提高肿瘤治疗的准确度,并降低其生物毒性。由于有机-无机复合纳米探针具有光吸收易调控、光吸收强度高、生物相容性好、光热稳定性好、多功能性等特点,受到人们越来越广泛的关注。本文主要综述了有机-无机复合纳米探针在光热治疗和多模态成像的应用和发展。在此基础上,合成了具有较强近红外吸收的叶酸修饰的聚吡咯-金(PPy-Au-PEG-FA)复合纳米探针和钆离子修饰的硫化铋@聚多巴胺(Bi2S3@PDA-Gd)复合纳米探针,并研究了两种纳米探针在肿瘤的多模式成像与光热治疗中的性能,主要工作如下:1、本章通过静电自组装的方法将PPy NPs与Au NPs相结合,得到在近红外区域有较强吸收的PPy-Au NPs复合纳米探针,然后通过功能化的PEG,将叶酸(FA)分子修饰在该纳米材料上。研究了PPy-Au-PEG-FA NPs在体外的光声成像,CT成像和溶液光热转换效率,以及复合纳米探针的细胞毒性和细胞光热致死率。最后,利用Hela裸鼠模型,研究了该复合纳米探针在体内成像和光热治疗效果。研究表明,该复合材料有望成为CT、光声多模态成像及光热治疗的纳米探针。2、本章通过表面自聚合方法在Bi2S3 NPs外面包覆一层PDA,然后利用PDA表面丰富的-OH,螯合具有MRI性能的Gd Ⅲ金属离子,最终得到Bi2S3@PDA-GdNPs复合纳米探针。研究了Bi2S3@PDA-GdNPs在体外的光声成像,CT成像,磁共振成像和溶液光热转换效率,以及复合纳米探针的细胞毒性和细胞光热致死率。最后,利用Hela裸鼠模型,研究了复合纳米探针在体内成像和光热治疗效果。研究表明,该复合材料有望成为CT、MRI、光声多模态成像及光热治疗的纳米探针。
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