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目的:本研究回顾性分析糖皮质激素联合他克莫司(TAC)及吗替麦考酚酯(MMF)多靶点免疫抑制治疗难治性膜性肾病的临床疗效及药物安全性。方法:纳入2018年1月至2019年6月于吉林大学中日联谊医院肾内科诊治的41例难治性特发性膜性肾病(IMN)患者,其中男性占68%,平均年龄44.5±10.5岁。纳入的患者分为两组,一组为使用糖皮质激素联合TAC及MMF的多靶点免疫抑制治疗组(多靶点组),另一组接受糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)治疗(CTX组)。以两组患者各自开始应用上述药物治疗为基线时间点,记录用药时的一般资料和血生化指标,并于3个月及6个月时进行随访,记录随访时的实验室资料等,分析两组患者缓解情况有无差异以及用药期间的药物不良反应。结果:1.共纳入41例难治性IMN患者,其中多靶点组21例,CTX组20例,两组患者的基线24小时尿蛋白、Alb、Scr及e GFR差异无统计学意义(P>0.05)2.在随访3个月时,多靶点组血清Alb比治疗前明显升高。与CTX组治疗同时间血清Alb相比升高,两组间差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月时,多靶点组Alb比治疗前升高,与CTX组同时间Alb相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者的Scr及e GFR之间差异无统计学意义(P>0.05)3.在随访3个月时,多靶点组24h尿蛋白比治疗前明显下降,与CTX组同时间24h尿蛋白相比下降,两组间差异无统计学意义(P>0.05);随访6个月时,多靶点组24h尿蛋白较治疗前明显下降,与CTX组同时间24h尿蛋白相比下降,差异有统计学意义(P<0.05)4.随访6个月时,多靶点组总缓解率为76.19%(16/21),CTX组总缓解率为45%(9/20),多靶点组总缓解率优于CTX组,差异有统计学意义(P<0.05)5.随访期间主要不良反应为感染(肺部感染和泌尿道感染)、胃肠道反应、肝功能异常、白细胞下降等。多靶点组在随访期间不良反应发生率低于CTX组,两组间差异无统计学意义(P>0.05)结论:糖皮质激素联合TAC及MMF组成的小剂量多靶点免疫抑制方案在难治性IMN患者中的短期疗效观察是安全有效的,但其远期疗效、不良反应及复发情况尚需更多的前瞻性大样本临床研究来进一步证实。