目的:探讨OPG^-/-对不同年龄段小鼠肝糖代谢的影响方法:8周龄健康雄性OPG^-/-和同窝WT小鼠共120只,随机分为普食OPG基因敲除组(SD-OPG^-/-组,n=30),普食野生型组（SD-WT组,n=30）,高脂OPG基因敲除组(HFD-OPG^-/-组,n=30只),和高脂野生型组（HFD-WT组,n=30）,分别对4组小鼠进行饮食高脂和普食饮食干预3月、6月、9月、12月、16月。测定体重变化、摄食、肛温、呼吸商、空腹和餐后血糖、血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、胰岛素（Ins）等,进行经腹腔胰岛素耐量实验（IPITT）、葡萄糖耐量试验（IPGTT）以及高胰岛素正葡萄糖钳夹试验和组织葡萄糖摄取实验分析各组小鼠糖代谢的改变。结果:饮食干预喂养3个月后,HFD-WT小鼠在体重、摄食、餐后血糖、GTT曲线下面积、ITT曲线下面积、肝糖生成率等方面明显高于HFD-OPG^-/-小鼠（P<0.05或P<0.01）,在肛温、呼吸商、耗氧量、总能量消耗量、钳夹时葡萄糖输注率、葡萄糖利用率、肝脏和脂肪组织葡萄糖摄取率等方面明显低于HFD-OPG^-/-组小鼠（P<0.05或P<0.01）,而普食喂养组未出现上述变化,HFD和SD组组内比较时TG,TC,FFA未见明显差别,而HFD-WT组空腹胰岛素明显高于HFD-OPG^-/-组（P<0.05）。随着小鼠饮食干预时间的延长上述变化愈发明显,造模时间延长小鼠到达老龄状态时,SD-WT组在耐量实验、血糖方面也和SD-OPG^-/-组有明显区别（P<0.05）,同时SD-WT组的FIns和TG明显高于SD-OPG^-/-组,HFD-WT组在FBG,PBG,FIns,TG,FFA均明显高于HFD-OPG^-/-组。结论:高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗,而OPG基因敲除能改善这种抵抗状态,随着年龄增长,OPG基因敲除可以改善老龄导致的胰岛素抵抗。