阿福特罗(Arformoterol),化学名称为N-[2-羟基-5[(1R)-1-羟基-2-[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]-甲酰胺,是治疗支气管哮喘的一种长效β2-肾上腺素能受体激动剂。阿福特罗毒副作用小,不良反应低于其它同类抗哮喘药物,尤其在控制夜间哮喘病方面有显著作用,作为特效哮喘治疗药物广泛应用于临床。对阿福特罗的合成方法和工艺路线进行研究,不仅为阿福特罗的国产化仿制提供实验基础,同时也可降低哮喘治疗的费用,具有很好的社会效益和经济效益。阿福特罗的合成研究,在阿福特罗合成文献综述的基础上,确定适合工业化生产的合成路线是以对羟基苯乙酮和对甲氧基苯丙酮为起始原料。首先对羟基苯乙酮经过硝化、烷基化、溴代、催化还原和环化得到(R)-2-(4-苄氧基)-3-硝基苯基)环氧乙烷,探讨催化剂种类对其手性催化还原的影响,以期得到手性醇中间体(ee%≥95.0%);其次以对甲氧基苯丙酮与苄胺反应合成出(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷,探讨纯化方法对得率的影响;最后是(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷和(R)-2-(4-苄氧基)-3-硝基苯基)环氧乙烷反应,再经过胺解、N甲酰化、氢化脱苄,得到阿福特罗。运用核磁和质谱等方法验证每一步产物的结构,同时运用TLC和HPLC等方法检验各步骤产物的化学纯度和光学纯度。阿福特罗合成工艺的优化,主要对影响(R)-3-硝基-4-苄氧基-2-溴苯乙醇、(R)-1-(4-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷和阿福特罗合成的反应温度、反应时间、物料配比、反应溶剂等因素进行优化,确定反应最佳的反应工艺条件。在优化工艺条件下,所得阿福特罗完全符合国家药品质量要求(光学纯度≥99.80%),有关物质含量≤0.30%)。所得结果为β2-肾上腺素能受体激动剂阿福特罗工业化生产提供了坚实的实验基础。