目的：勃起功能障碍是糖尿病患者常见的合并症之一，在糖尿病男性患者中，约35%—75%有不同程度的勃起功能障碍。糖尿病性ED发生机制复杂，是一种由血管内皮、海绵体平滑肌、外周神经损害、内分泌功能紊乱和心里因素等引起的综合征，确切的发病机制尚不清楚。目前研究表明，糖尿病性ED的发生主要与NO/cGMP信号途径有关，而磷酸二酯酶抑制剂（PDE5I）可以抑制cGMP的降解，从而延长阴茎海绵体舒张时间，改善阴茎勃起功能。但在临床调查中发现PDE5I在治疗糖尿病ED的过程中有效率只有56%左右，这说明还存在其他机制参与糖尿病性ED的发生。内源性硫化氢(H2S)是继NO和CO之后新发现的第三种气体信号分子，广泛存在于人体和哺乳动物体内各个器官组织。研究表明H2S在阴茎勃起过程中具有与NO和CO类似的调节作用。H2S在体内通过依赖5-磷酸吡哆醛的两种蛋白酶胱硫醚-β-合成酶（CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）催化L-半胱氨酸而产生。本实验通过对糖尿病大鼠阴茎组织中CBS和CSE表达的研究及H2S含量的变化，探讨高血糖对大鼠阴茎海绵体组织H2S信号通路的影响及与勃起功能的关系。方法：8周龄健康雄性SD大鼠20只，随机分成4组：正常对照4周组（A）、糖尿病4周组（B）、正常对照6周组（C）、糖尿病6周组（D）。糖尿病组采用腹腔注射浓度为1%的链脲佐菌素（STZ，50mg/Kg），制作糖尿病模型，对照组给予柠檬酸缓冲液腹腔注射。建立糖尿病大鼠模型后，分别于大鼠周龄12周和14周尾静脉测定各组大鼠血糖、血清睾酮水平。1%戊巴比妥钠以40mg/kg腹腔注射麻醉动物，取下腹正中切口，于直肠两侧暴露两侧盆腔神经节，连接RM6240多通道生理信号采集系统以及电刺激探针，测定阴茎海绵体内压/平均颈动脉压（ICPmax/MAP）。将阴茎海绵体组织磨匀，分别加入反应试剂，反应后于吸光度670nm的波长在酶标仪测吸光度，配制不同浓度NaHS做标准曲线取阴茎标本测定组织内H2S浓度。将阴茎海绵体组织甲醛固定12h，采用SP法做免疫组化检测CBS和CSE的表达情况。液氮研磨阴茎组织成粉末状后加入细胞裂解液，提取蛋白，12000转/分4℃离心5min,取上清，Western印迹检测阴茎海绵体组织内胱CBS和CSE蛋白含量。结果：4组大鼠血糖比较，B组（23.9±1.6mmol/l）与D组（22.5±3.6mmol/l）大鼠空腹血糖明显高于A组（5.7±0.3mmol/l）与C组（5.4±0.3mmol/l）（P<0.05）,而A组（252±20.2g）与C（278±20.1g）组大鼠体重较B组（206±15.5g）与D组（189±13.4g）明显增加（P<0.05）。各组大鼠血清睾酮水平比较，B组（359.08±60.06ng/dl）与A组（469.19±126.46ng/dl）比较无显著差异性（P>0.05）,D组血清睾酮水平（297.01±96.58ng/dl）与C组（470.44±209.28ng/dl）比较无显著差异性（P>0.05）。分别用5、7V电压刺激盆神经节后，ICPmax/MAP值比较B组（0.19±0.03，0.29±0.04）较A组（0.46±0.07，0.68±0.09）显著降低（P<0.05）,D组（0.14±0.04，0.25±0.04）较C组（0.43±0.07，0.65±0.16）显著降低（P<0.05）。血浆及阴茎组织内H2S浓度含量测定及组织内H2S生成率比较，B组较A组显著降低（P<0.05）,D组较C组显著降低（P<0.05）,D组CBS和CSE蛋白表达量较B组显著降低（P<0.05）。免疫组化结果显示，CBS和CSE主要表达于阴茎海绵体平滑肌细胞以及血管平滑肌细胞中。Western印迹显示，CBS在各组光密度比较，B组较A组显著降低（P<0.05），C组较D组显著降低（P<0.05），D组较B组显著降低（P<0.05），CSE在各组光密度比较，B组较A组显著降低（P<0.05），C组较D组显著降低（P<0.05），D组较B组显著降低（P<0.05）。结论：糖尿病大鼠血浆及阴茎海绵体内H2S浓度降低、CBS和CSE表达下降可能是高血糖抑制大鼠阴茎勃起功能的机制之一。