目的:不孕不育已成为一个世界性问题，男女因素约各占一半。参与精子发生的基因超过4000个，下丘脑-垂体-性腺轴调控了男性生殖的所有环节，涉及很多基因，其中卵泡刺激素受体(follicle stimulating hormone，FSHR)和雌激素受体(estrogen receptor, ER)都与精子发生密切相关。国内外已有一些这2个基因多态性和男性不育相关性的研究，但因样本量大小、人种分布不同等原因，结果不尽相同。为了了解FSHR(rs1394205)、ERα(rs2234693、rs9340799)和ERβ(rs4986938)这4个位点基因多态性与中国汉族男性不育的关系，我们设计了此次实验研究，为男性不育致病基因型风险预测提供实验依据。　　同时本研究搜集已经发表的关于不同人群男性不育与ERα基因多态性的相关性研究，运用荟萃分析（Meta分析），对多个研究资料进行分析概括，进一步验证ERα基因多态性与男性不育的关系。　　方法:实验研究采用病例-对照的研究方法，收集2013年09月至2014年09月在南京军区南京总医院男科就诊的不育男性412例为病例组（包括142例无精子症患者和270例严重少弱精症患者），同时收集已生育且精液检查无异常的男性454例为对照组，使用MassARRAY iPLEX GOLD分型检测技术分析rs1394205(A/G)、rs2234693(C/T)、rs9340799(A/G)、rs4986938(A/G)4个SNP位点等位基因和各基因型分布，利用卡方检验（x2）和比值比(Odds Ratio，OR)分析与男性不育的相关性。　　Meta分析则通过制定检索策略、搜集与整理文献以及提取资料，使用Stata统计软件，通过统计合并计算OR值和95％可信区间(95％ Confidence interval，95％CI)，进行异质性分析、敏感性分析，计算发表偏倚，获得ERα基因多态性与男性不育相关性的循证医学结果。　　结果:实验结果:病例组与对照组平均年龄、禁欲天数无统计学差异。激素五项检查结果中，病例组卵泡刺激素和黄体生成素明显高于对照组(P＜0.05)，其余三项睾酮、雌激素和泌乳素无明显差异。FSHR的rs1394205位点，病例组与对照组的各基因型分布频率有统计学差异(P＜0.05)，与AA型基因相比，携带GG基因型的男性罹患不育的可能性降低（OR=0.66，95％CI:0.44-0.96，P=0.028）。亚组分析在无精子症组中，与AA型基因相比，GA基因型也会降低男性不育的风险（OR=0.57，95％CI:0.36-0.89，P=0.012）。ER基因的rs2234693位点，与CC型基因相比，携带TT基因型的男性罹患不育的可能性增高(OR=1.54，95％CI:1.01-2.31，P=0.044)。亚组分析在严重少弱精症组中，与CC型基因相比，TT基因型会增加男性不育的风险（OR=1.76，95％CI:1.08-2.84，P=0.023）。而rs9340799和rs4986938两个位点，各基因型分布频率之间无统计学差异（P＞0.05），与男性不育可能无相关性。　　Meta分析结果:本研究共纳入了774名男性不育患者和841名健康对照者，数据来源于6篇临床病例-对照研究。分析显示，rs2234693位点的TT vs.CC(OR=1.39,95％CI:1.04-1.84,P=0.28)、TTvs.TC+CC(OR=1.38,95％CI:1.10-1.73,P=0.37)和T allele vs.C allele(OR=1.18,95％CI:1.03-1.36,P=0.19)三种模型，结果有明显相关性。根据人种进行亚组分析，亚洲人中TT vs.CC、TT vs.TC+CC和T allele vs.Callele这种相关性仍存在。而另一位点rs9340799，GG vs.AA(OR=0.60,95％CI:0.43-0.83, P=0.39)、GAvs.AA(OR=0.61,95％CI:0.49-0.77,P=0.08)、GG+GA vs.AA(OR=0.61,95％CI:0.49-0.76,P=0.07)和G allele vs.A allele(OR=0.73，95％CI:0.63-0.85，P=0.17)也有明显相关性。欧洲人中以及亚洲人GA vs.AA、GG+GA vs.AA和G allele vs.Aallele模型结果亦存在相关性。统计结果显示各模型中不存在异质性，敏感性分析也无明显统计学差异。漏斗图、Begges和Eggers检验结果提示本研究不存在明显发表偏倚，研究结果可靠。　　结论:实验研究发现FSHR基因rs1394205位点GG基因型可能降低男性罹患不育的风险，ER基因rs2234693位点TT基因型则可能增加男性不育的可能性，rs9340799与rs4986938两个位点与男性不育无明显相关性。Meta分析证实了我们实验研究关于rs2234693位点TT基因型可能增加男性不育危险性的观点;而rs9340799位点GG基因型会降低这种风险的结论则与我们实验无明显相关性的结果不同。