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目的舒芬太尼是目前临床麻醉中常用的麻醉性镇痛药。前期研究表明，舒芬太尼预、后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤。糖尿病是缺血性心肌病独立的高危因素，现有研究表明1型糖尿病因素可通过影响GSK-3β磷酸化水平阻碍舒芬太尼心肌保护作用。2型糖尿病患者占糖尿病人群绝大多数，且两型糖尿病的发病机制和病理生理变化不尽相同。本研究旨在探讨2型糖尿病因素是否影响舒芬太尼后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用并探讨GSK-3β在其中的作用。方法清洁级雄性SD大鼠，体重160～180g，随机分为糖尿病造模组和非糖尿病组。糖尿病造模组采用高脂饲料喂养诱导胰岛素抵抗加腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备2型糖尿病模型，非糖尿病组正常饮食水。通过阻断冠状动脉左前降支30min，再开放120min的方法建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。取造模成功的糖尿病组（DM）和非糖尿病组(NDM)大鼠各24只，随机各分为4组（n=6）：假手术组（S组）：在冠状动脉左前降支下方穿线，不阻断；缺血再灌注组（IR组）：穿线后平衡30min,阻断30min,再灌注120min,再灌注前5min静脉注射0.9%生理盐水1ml；舒芬太尼后处理组（SP组）：再灌注前5min静脉注射舒芬太尼1.0μg/kg（溶于0.9%生理盐水1ml）；抑制剂组（SB组）：再灌注前5min静脉注射SB216763,0.6mg/kg（溶于0.01%DMSO）。于缺血前即刻、缺血30min、再灌注120min时记录HR、SBP、MAP，计算RPP（SBP×HR）。于再灌注120min时取动脉血1ml，测定血浆cTnI浓度。处死大鼠后，取心脏染色，测定缺血危险区（AAR）和梗死区（IS）体积，计算IS/AAR。另取糖尿病和非糖尿病大鼠各16只，随机分为S、IR、SP、SB组（n=4），再灌注5min后取左室心肌组织， western blotting法检测p-GSK-3β、GSK-3β蛋白表达水平。结果大鼠一般状况：糖尿病造模组大鼠给予STZ后1周，血糖值明显高于非糖尿病组，继续饲养3周后体重低于非糖尿病组（P <0.05）。血流动力学：除糖尿病和非糖尿病假手术组外，其余各组缺血及再灌注后MAP、RPP均低于基础值（P<0.05）。NDM-SP组再灌注120min时MAP较NDM-IR组明显提高（P﹤0.05），而DM-SP组与DM-IR组MAP值差异无统计学意义（P﹥0.05），DM-SB组和NDM-SB组再灌注120min时MAP较相应IR组提高，各组HR变化无明显统计学意义。心肌梗死面积和cTnI：与NDM-S组比较，NDM-IR， SP和SB组血浆cTnI浓度明显升高（P﹤0.05），心肌发生梗死样改变；与DM-S组比较，DM-IR，SP和SB组血浆cTnI浓度明显升高（P﹤0.05），心肌发生梗死样改变；与NDM-IR组比较，NDM-SP，NDM-SB组IS、IS/AAR和血浆cTnI浓度降低（P﹤0.05），与DM-IR组比较DM-SP组IS、IS/AAR和血浆cTnI浓度无统计学差异（P﹤0.05），DM-SB组IS、IS/AAR和血浆cTnI浓度降低（P﹤0.05）。心肌组织总GSK-3β、p-GSK-3β蛋白活性水平： Western blot结果灰度值显示各组间GSK-3β总蛋白表达水平无统计学差异（P>0.05）。NDM-SP组和NDM-SB组GSK-3β磷酸化水平较NDM-IR组增高（P<0.05），DM-SB组GSK-3β磷酸化水平较DM-IR组增高，而DM-SP组与DM-IR组比较无统计学意义。（P <0.05）。结论舒芬太尼后处理对非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，而2型糖尿病因素可阻碍舒芬太尼后处理这种心肌保护作用，其机制可能与2型糖尿病状态抑制GSK-3β磷酸化水平增高有关。GSK-3β蛋白抑制剂SB216763对非糖尿病及2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤均有保护作用。