腺苷酸环化酶单核苷酸多态性与反复发作抑郁症的关联分析

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目的探讨腺苷酸环化酶单核苷酸多态性是否与抑郁症的反复发作有关。方法1.采用病例对照研究,参考《美国精神障碍诊断与统计手册第四版》中反复发作抑郁症的诊断标准,纳入中国汉族反复发作抑郁症患者397例(以下简称为病例组,男性173例,女性216例),与之相匹配的汉族健康对照者441名(以下简称为对照组,男性209名,女性232名),参照美国国家生物技术情报中心数据库,结合相关文献,选择ADCY3 rs11676272、ADCY7 rs1064448及ADCY9 rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等6个标签SNPs,采用Sequenom SNPs质谱分析方法检测病例组和对照组6个标签SNPs的基因型、等位基因频率的分布差异。2.采用SPSS 21.0软件包对数据进行统计分析,病例组与对照组年龄差异的比较采用t检验,两组间6个标签SNPs基因型分布的Hardy-Weinderg平衡检验采用Pearsonχ2检验,病例组与对照组6个标签SNPs基因型、等位基因分布频度采用χ2检验,P<0.05有统计学意义。结果1.病例组与对照组6个SNPs的H-W平衡检验比较病例组和对照组的性别构成、年龄等资料,差异均无统计学意义(均P>0.05)。对病例组和对照组6个SNPs的基因型进行H-W平衡检验,发现病例组和对照组ADCY3 rs11676272、ADCY7 rs1064448及ADCY9 rs2531982、rs2531995、rs7196832均符合H-W平衡定律(均P>0.05);病例组ADCY9rs8061182不符合H-W平衡定律(χ2=4.42041,P=0.03551),对照组rs8061182符合H-W平衡定律(P>0.05)。2.病例组与对照组6个SNPs的比较比较病例组和对照组ADCY3 rs11676272、ADCY7 rs1064448及ADCY9rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等6个SNPs的基因型和等位基因分布频度,发现两组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.高复发和低复发患者6个SNPs的比较比较高复发组、低复发组ADCY3 rs11676272、ADCY7 rs1064448及ADCY9rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等6个SNPs的基因型和等位基因分布频度,发现高复发组ADCY3 rs11676272 GA基因型频率高于低复发组,且差异有显著性意义(χ2=7.085,P=0.008),高复发组G等位基因频率高于低复发组(χ2=3.828,P=0.050);ADCY7 rs1064448及ADCY9 rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等5个SNPs的基因型和等位基因分布频度在两组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。4.发作时限与6个SNPs的关系比较长时限组、短时限组ADCY3 rs11676272、ADCY7 rs1064448及ADCY9rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等6个SNPs的基因型和等位基因分布频度,发现短时限组ADCY3 rs11676272 GA基因型频率高于长时限组,且差异有显著性意义(χ2=6.883,P=0.009),ADCY3 rs11676272的等位基因分布频度在两组间的差异无统计学意义(χ2=0.553,P=0.457);ADCY7 rs1064448及ADCY9 rs2531982、rs2531995、rs7196832、rs8061182等5个SNPs的基因型和等位基因分布频度在两组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论1.ADCY3 rs11676272与中国汉族反复发作抑郁症的高复发及发作时限短者有关,可能是中国汉族反复发作抑郁症的易感基因。2.ADCY9 rs8061182可能是微小突变位点,值得进一步关注。3.没有发现ADCY7 rs1064448及ADCY9 rs2531982、rs2531995、rs7196832等4个标签SNPs与中国汉族反复发作抑郁症有关的证据。
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