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背景： 冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease,CHD)已成为严重威胁人类健康的首要致死性原因,急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是冠心病的严重阶段,包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectors,UAP)、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)、ST段抬高性心肌梗死(ST elevation myocardial infaction,STEMD和猝死(sudden death,SD),而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致冠心病的病理基础。 研究表明,AS是一种慢性炎症性疾病,随着研究的逐步深入,一些化学因子和细胞因子不断被检测出来,近年来又重新提出了AS是炎症,认为动脉粥样硬化斑块的表现符合炎症表现的普遍规律。而且也越来越被广大的学者所接受。最近研究发现,ACS不是多发生于严重狭窄的冠状动脉,而是多发于轻、中度狭窄的冠状动脉。导致ACS的原因主要取决于斑块的易损性,而与动脉粥样硬化斑块狭窄程度关系不大。严重临床事件的发生是由于病变斑块由稳定型转变为不稳定型而造成的,炎症反应在此过程中起了关键性的作用,斑块破裂及糜烂几乎与炎症共存,不稳定斑块内炎症总是上调的。 免疫细胞在早期粥样硬化病变中占有主导地位,它们的效应分子加速了损伤的进行,炎症激活触发ACS。因此,如何早期识别易损斑块,预测ACS发生危险性的大小,早期进行干预,预防易损斑块破裂,减少死亡率和致残率,具有重要意义。最新研究发现,OX40配体(OX40L)可以削弱斑块的稳定性,触发斑块破裂,参与急性心血管事件的发生;而巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migrationinhibitory factor,MIF)能抑制巨噬细胞游走,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、增生,在动脉粥样硬化发生发展的多个阶段起重要作用,与ACS的发生、发展有着密切关系。 目的： 本研究通过检测CHD患者及正常对照组血浆可溶性OX40L(sOX40L)和MIF水平,并结合冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)结果,探讨冠心病患者血浆sOX40L和MIF与冠状动脉病变的相关性。 方法： 所有入选病例均来自2008年6月至10月郑州大学第一附属医院心血管内科行CAG的住院病人,其中CHD患者68例,根据CHD的不同类型分为三个亚组:急性心肌梗死(AMI)组14例,不稳定型心绞痛(uAP)组37例,稳定型心绞痛(stable angina pectors,SAP)组17例,对照组为20例同期行CAG而结果正常者。根据CAG按累及冠状动脉管径直径狭窄≥50％的病变血管数量分为单支、双支和三支病变组。定量评定冠脉血管病变狭窄严重程度采用冠状动脉Gensini积分系统。血浆中sOX40L、MIF水平采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay,ELlSA)。采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。 结果： 1.血浆sOX40L在对照组、SAP组、UAP组、AMI组分别为7.60±0.79 ng/ml、8.23±1.09 ng/ml、11.66±2.02 ng/ml、12.92±1.72 ng/ml,MIF在对照组、SAP组、UAP组、AMI组分别为96.20±18.85 pg/ml、107.35±23.65 pg/ml、142.97±19.51pg/ml、155.36±28.21 pg/ml。AMI组、UAP组血浆sOX40L、MIF高于SAP组及对照组,比较差异统计学意义(P<0.05),SAP组与对照组血浆sOX40L、MIF比较差异无统计学意义(P>0.05),AMI组、UAP组血浆sOX40L、MIF比较差异无统计学意义(P>0.05)。 2.sOX40L在对照组、单支、双支、三支病变组中浓度分别为7.60±0.79ng/ml、10.29±2.57 ng/ml、11.32±1.88 ng/ml和11.92±3.20 ng/ml;MIF在对照组、单支、双支、三支病变组中浓度分别为96.20±18.85 pg/ml、128.58±32.67 pg/ml、138.25±15.10 pg/ml和146.06±33.16 pg/ml。sOX40L、MIF在单支、双支、三支病变组中均高于对照组(P<0.05),但单支、双支、三支病变组之间差异无统计学意义(P>0.05)。 3.SAP组、UAP组、AMI组的Gensini积分分别为48.25±5.48、61.51±5.10、60.36±6.85,组间差异无统计学意义(P>0.05)。 4.相关性分析4.1 AMI组、UAP组患者血浆sOX40L和MIF水平呈正相关性(r=0.624,P<0.05;r=0.637,P<0.05),但SAP组、对照组患者sOX40L和MIF水平无相关性(P>0.05)。4.2 CHD各亚组及对照组sOX40L、MIF水平与Gensini积分无相关性(P>0.05)。 结论： 1.血浆sOX40L和MIF可作为ACS发生的预测因子,但对冠状动脉血管狭窄严重程度反应不敏感。 2.联合检测ACS患者血浆sOX40L、MIF水平可提高识别易损斑块的敏感性,为冠心病危险分层及采取积极干预措施提供依据。