论文部分内容阅读
类胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factorⅠ,IGF-Ⅰ)是与胰岛素高度同源的多肽类物质,主要由肝细胞合成和分泌。正常生理状况下,机体组织器官在生长激素的调节下多能合成和分泌IGF-1,形成生长激素(Growth Hormone,GH)-类胰岛素样生长因子I轴(GH-IGF-I),作用于细胞表面IGF-1受体,参与组织的增殖或分化。同样,GH-IGF-I影响骨骼的生长发育。GH浓度增高,促使循环系统及局部骨组织的IGF-1浓度增加,诱导维生素D活化,胶原及硫酸黏多糖合成,进而介导GH促骨纵向生长的作用,然而缺乏IGF-1可以导致Laron综合征(原发性生长激素不敏感综合征),表现为人血清生长激素(Human Growth Hormone,HGH)水平正常或高、IGF-1等水平低下的家族性侏儒症。可见,IFG-1在骨骼生长方面有着重要的影响。颅脑损伤合并骨折时,机体为修复中枢神经细胞的损伤,引发循环系统及局部组织区域的IGF-1应激性增加,刺激骨膜下骨形成进而促进骨折加快愈合。缺氧作为一个独立因素可调节机体IGF-I的表达。有研究表明慢性缺氧会抑制GH-IGF-I轴,提示环境低氧可能不利于骨折愈合。在临床工作中,我们却发现高原地区颅脑损伤后骨折愈合加速。因此在高原缺氧环境下,IGF-I水平受缺氧因素的影响,是否会引起骨折愈合速度加快?这成为我们思考的问题。据此,我们建立颅脑损伤合并骨折及单纯性骨折的SD大鼠动物模型,观察在慢性低氧环境下SD大鼠颅脑损伤对血清、局部骨痂胰岛素样生长因子Ⅰ的表达及骨折愈合的影响。我们使用影像学诊断方法评估骨折愈合情况,采用Elisa法和免疫组化法检测血清与骨痂局部胰岛素样生长因子Ⅰ的表达状况,初步探讨高原慢性缺氧环境下,颅脑损伤促进骨折愈合的基本机制。实验结果如下:1.影像学检测结果发现合并脑损伤的骨折愈合明显好于单纯骨折组,脑损伤合并组骨痂形成及改造提前,骨痂形成量明显增多,骨折愈合加速。2.Elisa检测结果表明血清不同组间比较,脑损合并骨折组血清IGF-I含量显著高于其它组;单纯脑损组血清IGF-I含量次之,高于单纯骨折组;对照组、单纯假脑损组、假脑损合并骨折组血清IGF-I含量之间无显著差异。各组3,7,15,30天不同时间点之间血清IGF-I含量比较,发现单纯脑损组、单纯骨折组和脑损合并骨折组7天血清IGF-I含量升高,15天血清IGF-I含量达到高峰值,30天时有所下降。各时间点血清IGF-I含量存在显著差异,对照组、单纯假脑损组、假脑损合并骨折组不同时间点血清IGF-I含量之间无显著差异。3.免疫组化检测局部骨痂IGF-I含量,结果说明脑损合并骨折组骨痂局部IGF-I的表达明显增加,15天脑损合并骨折组IGF-I阳性细胞数呈现高峰值,30天有所下降。结论:1.比较分析单纯骨折组和颅脑损伤合并骨折组骨折愈合速度的差异性,发现颅脑损伤对合并骨折的愈合有促进作用,其骨折愈合速度明显快于单纯骨折组。2.对照组、单纯脑损假手术组、脑损合并骨折假手术组、单纯脑损组、单纯骨折组、脑损合并骨折组的血清IGF-I及骨折断端IGF-I的表达存在差异性,提示脑损合并骨折组的IGF-I表达增高对骨修复愈合有十分重要的积极作用。综上所述,高原慢性缺氧虽可抑制GH-IGF-I轴,但颅脑损伤合并骨折引发的IGF-I浓度增高,远远高于慢性缺氧对GH-IGF-I轴的抑制。故高原慢性缺氧条件下,借助于骨痂局部和血清中胰岛素样生长因子Ⅰ高表达,颅脑损伤依然促进骨折愈合加速。