真皮来源BMPR-IB+细胞体外和体内成骨能力研究

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大块骨的缺损仍然是临床治疗的难题,传统采用同种异体骨移植的治疗方案面临供源不足的困境,采用同种异体细胞构建组织工程骨有望成为理想的修复方法。目的:采用BMPR-IB作为分选表面标志,尝试从皮肤中分离具有成骨能力细胞亚群。以分选获得的BMPR-IB+细胞作为种子细胞,复合珊瑚材料构建组织工程化骨修复骨缺损。评估BMPR-IB+细胞在体外和体内的成骨能力。方法:分离幼儿包皮中BMPR-IB+细胞,以未经分选的真皮成纤维细胞作为对照。在体外进行细胞增殖,成骨分化的检测;与珊瑚复合后,进行细胞粘附、生长、分化的观察和检测。构建直径4mm的裸鼠颅骨缺损,采用BMPR-IB+细胞复合珊瑚进行修复,以未分选的真皮成纤维细胞复合珊瑚和单纯珊瑚作为对照。术后通过大体、影像学、组织学等指标评价修复情况。结果:BMPR-IB+细胞在真皮细胞中的表达率约为3.5%,分布于真皮网状层。其在体外能够被诱导成骨,接种于珊瑚材料后生长良好,保持其成骨分化潜能。植入体内修复颅骨缺损后,早期经组织学检测可见大量的新生骨组织形成;植入体内24周后,3D-CT结果显示BMPR-IB+细胞复合珊瑚可完全修复颅骨缺损,而真皮成纤维细胞复合珊瑚和单纯珊瑚则只有少量骨缺损修复,组织学分析显示代之以纤维结缔组织连接。结论:皮肤组织中含有表达BMPR-IB表面标志的细胞亚群,该细胞亚群可通过免疫磁珠分选纯化。真皮BMPR-IB+细胞亚群与未经分选的真皮成纤维细胞体外增殖能力相似,但表现出明显的体外成骨分化能力。构建的真皮BMPR-IB+细胞-珊瑚复合物能够修复裸鼠颅骨缺损,真皮BMPR-IB+细胞能够用于骨再生修复。
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