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目的应用蛋白质组学技术研究与阿片类渴求淬灭与引燃的海马与前额叶皮层的生物学标志,探讨复吸的生物学机制,为今后寻找特异的药物靶点并开展新药提供理论依据。方法将清洁级成年sD大鼠60只,随机分为3组,每组20只。分别为生理盐水组、yoked组和吗啡组。分别进行自身给药训练,成瘾模型建立后,大鼠在自然环境中进行淬灭建立淬灭模型。淬灭后每组随机分为两个亚组,进行引燃测试和淬灭测试。模型建成后在冰上断头取海马和前额叶皮层,迅速称重,液氮速冻5分钟。然后-80℃冰箱冻存。6组大鼠的脑组织分别进行双向电泳,以固相PH梯度等电聚焦为第一向,垂直平板十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳为第二向。银染法对电泳后的凝胶进行染色,采集凝胶图像进行分析,寻找有意义的差异蛋白点进行质谱鉴定。结果①成功建立吗啡静脉自身给药模型。在成瘾建立阶段,与生理盐水组比较,吗啡组有效鼻触数明显的增加,差异有显著性(p＜0.001)。与生理盐水组比较yoked吗啡组鼻触数也明显增加(p＜0.001)。在淬灭阶段三组间的差异无显著性。引燃阶段吗啡引燃组鼻触数增加,差异有显著性(p＜0.001),吗啡引燃组与生理盐水组比较也升高,差异有显著性。②在海马中共发现有蛋白共有差异蛋白点为11个,它们是:cAMP依赖的激酶抑制蛋白γ亚单位(cAMP-dependentprotein kinase inhibitor gamma)、脂肪酸作用蛋白(Fatty acid-bidingprotein)、蛋白p8MTCP(Protein p8 MTCP-1)、二磷酸核苷激酶A(Nucleoside diphosphate kinase A)、EF螺旋钙离子作用区域蛋白1(EF-hand calcium-binding domain-contain protein 1),钾离子相互作用蛋白2(K channel-interacting protein 2)、,NADH脱氢酶的辅酶Q10(NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit 10)、羧酸酯酶~-3(Carboxylesterase 3)、细胞骨架相关蛋白4~-(Cytoskeleton-associated protein 4)、eIF-2B翻译抑制α亚单位(Translation initiation factor eIF-2B subunit alpha)、热休克相关70蛋白2(Heat shock-related 70 kDa protein 2)。③在前额叶皮质中共发现共有差异蛋白点为13种,它们是:细胞分化相关蛋白3(Cell divisioncycle-associated protein 3),磷酸蛋白1调节亚单位7(Protein phosphates1 regulatory subunit 7)、热休克相关70蛋白14(Heat shock 70 kDaprotein 14)、UMP-CMP激酶(UMP-CMP kinase)、泛素相关蛋白1(Ubiquitin-associated protein 1)、葡萄糖激酶(Glucokinase)、26S蛋白没调节亚单位7(26S protease regulatory subunit 7)、蛋白酶体α亚单位-6(Proteasome subunit alpha type-6)、细胞骨架相关蛋白4(Cytoskeleton-associated protein 4)、Endophilin-A2,NADH脱氢酶的辅酶Q10(NADH dehydrogenase[ubiquinone]1 alpha subcomplex subunit10)和KIF1作用靶蛋白(KIF1-binding protein)。结论①:运用自身给药成功的建立了SD大鼠的自身给药模型、淬灭模型及引燃模型。较好的模拟了人类吸毒的特征,是药物依赖的可靠模型。②:利用蛋白质组学和技术发现在两种核团在吗啡渴求-引燃过程中脑组织有多种蛋白质发生变化,通过分析在海马重要要的蛋白有:二磷酸核苷激酶A、NADH脱氢酶的辅酶Q10、70Kd热休克蛋白2、羧酸酯酶3。在前额叶皮层中主要是:细胞分化相关蛋白3、细胞骨架相关蛋白4和葡萄糖激酶。这些蛋白参与物质和能量代谢、细胞的重构、细胞的分化等过程。进一步深入对这些蛋白进行研究,将为复吸的分子机制的阐明,~-寻找药物的作用靶点以及进行治疗提供重要的理论基础。