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目的:颅内压(intracranial pressure,ICP)监测对创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)患者精确指导术后管理,提高其生存率并改善预后具有重要意义。医务工作者不仅可以通过ICP值直接判断患者颅内情况,而且可通过脑血流(cerebral blood flow,CBF)计算公式间接得出CBF变化,对后续诊疗措施的施行提供极大便利。然而,CBF计算公式存在严重缺陷,即默认流出颅腔的静脉血流是恒定的,忽略了脑静脉系统的参与,存在严重弊端。静脉是毛细血管的直接延续,目前关于ICP与脑静脉血流关系的研究相对较少,特别在动物实验领域,不仅缺乏关于脑静脉解剖的具体描述,更缺少成熟、稳定的急性颅内高压动物模型。鉴于此,本研究的主要目的为:1.采用乳胶血管灌注的方法制作Sprague-Dawley(SD)大鼠脑血管解剖标本,明确大鼠脑血管的解剖特点及与人类脑血管的对应关系;2.通过在SD大鼠右额部硬膜外腔放置可控性微球囊构建新型急性硬膜外血肿(Acute epidural hematoma,AEDH)模型,并验证模型的稳定性和精确性;3.在成功建立SD大鼠右额部AEDH模型的基础上,对大鼠CBF和ICP行实时精确监测,以此探讨局部颅内高压状态下广域脑静脉及微循环血流变化及其对继发性脑损伤的影响;4.通过在SD大鼠右颞部硬膜外腔放置可控性微球囊构建新型AEDH模型,并验证模型的稳定性和精确性;5.在成功建立SD大鼠右颞部AEDH模型的基础上,初步探讨血肿本身持续性机械压迫作用加重局部脑损伤的病理性原因。方法:对应研究目的,本研究所采用的方法包括:1.使用氨水稀释乳胶(乳胶与氨水的体积比为1:3),取两份分别加入适量水溶性红色、蓝色颜料配置红色、蓝色乳胶,为SD大鼠脑动脉、脑静脉解剖标本制作备用。大鼠于深度麻醉下建立灌注通道,排尽体内血液,用制备好的乳胶进行灌注,并联合小动物磁共振脑血管成像和激光散斑血流成像技术观察脑血管形态特征。2.通过在SD大鼠右额部硬膜外腔放置可控性微球囊构建急性硬膜外血肿模型,精确调节微球囊大小模拟不同体积血肿。根据微球囊体积不同进行分组,16只成年雄性大鼠随机等分为4组:sham组、25μL组、50μL组、100μL组,应用小动物MRI验证模型成功。3.基于成功构建的SD大鼠右额部AEDH模型进行探究。48只成年雄性大鼠根据微球囊体积不同随机等分为4组,每组12只:sham组、25μL组、50μL组、100μL组。应用激光散斑血流成像系统实时观测CBF,并同步监测ICP。观测结束后取脑观察并行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察病理改变。4.通过在SD大鼠右颞部硬膜外腔放置可控性微球囊构建急性硬膜外血肿模型,精确调节微球囊大小模拟不同体积血肿。根据微球囊体积不同进行分组,16只成年雄性大鼠随机等分为4组:sham组、25μL组、50μL组、100μL组。应用小动物MRI验证模型成功。5.基于成功构建的SD大鼠右颞部AEDH模型进行探究。42只成年雄性SD大鼠根据微球囊体积和压迫时间不同进行分组,于建模过程中实时监测ICP和微球囊压迫区域CBF变化,结合组织病理学和血清学方法研究机械性压迫效应对局部脑损伤的影响。结果:对应研究目的及方法,本研究结果分别为:1.成功灌注的SD大鼠脑血管解剖标本,大血管至微小血管均充盈饱满,血管内由凝固的乳胶填充。动脉显示为红色,静脉显示为蓝色,可清晰分辨各级血管的走行和分布。磁共振血管成像及激光散斑血流成像技术均成功展示脑血管解剖特点。2.MRI结果示微球囊位于SD大鼠右额部硬膜外腔,且随着微球囊体积增大占位效应越明显。3.对激光散斑血流图中获取的血流值进行定量分析,结果示SD大鼠脑静脉血流灌注率(blood perfusion rate,BPR)与ICP呈显著负相关。同侧脑静脉血流在微球囊为25μL时轻度升高,在微球囊为100μL时发生显著降低,根据大体观察和病理结果可知,此时脑组织受损最为严重。压迫周围区域的微循环血流变化趋势类似于同侧脑静脉血流。4.MRI结果示微球囊位于SD大鼠右颞部硬膜外腔,且随着微球囊体积增大占位效应越明显。5.微球囊体积增大可导致ICP升高,受压部位脑静脉及微循环血流下降,并发生血脑屏障(blood brain barrier,BBB)破坏和出血性转化。微球囊压迫时间增加导致受压部位CBF下降和血栓形成增多,加重BBB破坏和出血性转化,且越接近压迫中心损伤越严重。尽早取出微球囊可减轻局部脑损伤。结论:本研究通过乳胶灌注成功制作SD大鼠脑血管解剖标本,明确SD大鼠脑表面血管的解剖特点及其与人类脑血管的对应关系。本研究将SD大鼠脑血管解剖特点与研究目的相结合,分别于SD大鼠右额部及右颞部硬膜外腔放置可控性微球囊,成功建立两种精确性高、可重复性好的新型AEDH模型,且可通过调节微球囊的大小模拟不同的血肿体积,为接下来的研究提供优质的模型工具。本研究基于SD大鼠右额部AEDH模型,初步阐述了SD大鼠局部颅内高压可引起脑静脉回流受限及微循环障碍,这是导致继发性脑损伤加重的一个不可忽略的因素;基于SD大鼠右颞部AEDH模型,证明血肿的持续机械压迫作用可导致局部缺血性损伤,且血肿压迫中心皮质最严重,尽早行血肿清除术可以减轻缺血性损伤程度。