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寨卡病毒(Zika virus)是黄病毒科（Flaviviridae）黄病毒属(flavivirus）的一种正链RNA病毒。Zika病毒的感染与婴幼儿的小头症以及成人的格林巴利综合征有关，而目前全世界还没有有效的疫苗及针对性的药物。Zika病毒基因组编码3个结构蛋白(C、prM、E)和8个非结构蛋白或短肽(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、2K、NS4B、NS5)，目前细胞水平的研究认为NS4A可能影响神经发生，NS3与NS5是抗病毒药物研究的热点，在病毒生命周期中发挥重要作用。然而目前还没有在体的研究证明哪一种病毒蛋白对神经发育有重要影响。 本研究以NS3、NS4A、NS5为研究对象，研究蛋白在体表达对神经发育的影响。通过RACE与反转录PCR技术，测序确定研究对象的序列。扩增三种蛋白带Flag标签的片段，分别构建到携带eGFP的pCIG载体上，融合表达Flag标签。通过小鼠子宫内电转技术在胚胎期第13.5天(Embryonic，E13.5)小鼠的大脑中分别表达3种病毒蛋白，以pCIG空载体作为对照。免疫组化实验检测E18.5小鼠大脑皮层中的Flag标签以验证蛋白的表达，结果显示三种病毒蛋白均可在体表达。检测发现表达NS4A导致细胞分布在皮质板层下方的中间区(intermediate zone，IZ)，而pCIG对照的细胞及表达NS3与NS5后的细胞主要分布在皮层Ⅱ-Ⅳ层。检测CUX1、TBR1验证蛋白表达对神经前体细胞命运的影响，发现过表达NS5蛋白可以影响神经前体细胞的命运决定。检测PAX6与NeuroD2，显示过表达三种病毒蛋白对神经前体细胞细胞向神经元的分化影响不明显。检测caspase3信号通路的激活，发现仅有NS5的表达可以激活Caspase3信号通路。 本研究发现Zika病毒NS3与NS4A蛋白对小鼠大脑皮层中神经元的迁移有影响，其中NS4A影响最明显。NS5蛋白影响神经前体细胞的命运决定，同时可以激活Caspase3信号通路引起细胞的凋亡。提示这三种病毒蛋白在小头症中发挥作用，但作用的机制不一样。