Survivin和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

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目的:探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白SurVivin(存活素)和COX-2的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及二者的相关性。 方法: (1)采用免疫组化Envision法,对42例膀胱移行细胞癌组织标本中Survivin和COX-2的表达进行检测。男性34例,女性8例,平均年龄62岁。病理分级Ⅰ级15例,Ⅱ级17例,Ⅲ级10例。临床分期T<,is>~T<,1>(表浅性癌)15例,T<,2>~T<,4>(浸润性癌)27例,复发性膀胱癌13例。另取10例非肿瘤膀胱组织作为对照。 (2)应用SPSS 10.0统计软件包,分别采用X<2>检验或Fishers精确概率法进行率的比较,相关分析用Spearman等级相关,以P<0.05表示有统计学意义。 结果: (1)42例膀胱癌组织中Survivin和COX-2表达的阳性率分别为78.6﹪和81.0﹪,10例非肿瘤膀胱组织中均未见表达,二者比较差异均有显著性(P<0.01)。 (2)Survivin在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱移行细胞癌的阳性表达率分别为53.3﹪(8/15)、88.2﹪(15/17)、100﹪(10/10),各分级之间表达的差别有统计学意义(P<0.01);T<,is>~T<,1>、T<,2>~T<,4>中的阳性表达率分别为60.0﹪(9/15)、88.9﹪(24/27),二者比较差别有统计学意义(P<0.05);复发癌中的阳性率为100﹪(13/13),较原发癌有统计学意义(P<0.05)。 (3) COX-2在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱移行细胞癌的阳性表达率分别为60.0﹪(9/15)、88.2﹪(15/17)、100﹪(10/10),各分级之间表达的差别有统计学意义(P<0.05);T<,is>~T<,1>、T<,2>~T<,4>中的阳性表达率分别为60.0﹪(9/15)、92.6﹪(25/27),二者比较差别有统计学意义(P<0.05);复发癌中的阳性率为100﹪(13/13),较原发癌有统计学意义(P<0.05)。 (4)Survivin的表达程度与肿瘤的分期和复发呈正相关(r<,s>=0.330,P=0.033;r<,s>=0.358,P-0.020),与肿瘤的分级无关(P>0.05);COX-2的表达程度与肿瘤的分级和分期呈正相关(r<,s>=0.438,P=0.004;r<,s>=0.316,P=0.041),而与肿瘤的复发无关(P>0.05)。 (5) 在Survivin阳性表达组中,COX-2的阳性表达率为87.9﹪(29/33),在Survivin阴性表达组中COX-2阳性表达率为55.6﹪(5/9),差异有显著性(P=0.05);Spearman等级相关分析表明二者在膀胱移行细胞癌中的表达有相关性(r<,s>=0.338,P=0.029),且表达程度之间亦呈正相关关系(r<,s>=0.327,P=0.020)。两者的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、数目、及部位无关。 结论: (1) Survivin 和 COX-2 在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达,二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用,并与浸润、复发等肿瘤生物学行为密切相关。 (2)Survivin和COX-2表达密切相关,二者在膀胱癌的发生发展中可能通过相同的通路起作用。 (3)Survivin和COX-2可望为膀胱癌的治疗提供新的靶点。 免疫组织化学本文就Survivin的结构、分布、调控凋亡的机制及与肿瘤发生发展的关系作一简要介绍,对其近年来在泌尿系肿瘤中的研究进展作以综述,并对其在泌尿系肿瘤中的诊疗意义提出展望。 SurviVin是一种新发现的凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosis protein,IAP),它主要通过抑制半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)和半胱天冬蛋白酶7(caspase-7)的活性而抑制细胞凋亡。Survivin主要分布于胚胎及分化未成熟组织,在成人终末分化的正常组织中一般不表达,但却选择性地表达于多种肿瘤组织。在泌尿系肿瘤中亦有表达,并在泌尿系肿瘤的发生发展中起着致关重要作用,泌尿系肿瘤中Survivin的高表达往往提示患者预后不良及较高的复发率。针对Survivin的研究和治疗具有重要的意义。 1 Survivin的基因与蛋白结构1994年Clem和Miller首先在杆状病毒中发现第一个IAP,并证实它能减弱宿主对感染的自杀反应,以后又相继发现了一系列IAP蛋白。IAP家族一般含有2个或3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP重
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