DDB2基因表达与结直肠癌发生发展及预后关系的研究

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目的:DDB2为DNA损伤结合蛋白2,它能参与DNA损伤处的识别,启动核苷酸切除修复系统,修复DNA损伤。结直肠癌是世界范围内的高发性癌症,有远处脏器转移的CRC患者预后很不理想,并且具有相同临床分期的结直肠癌患者预后差异明显。因此,寻找有效的与CRC发生发展及预后相关的肿瘤标志物将有利于解析CRC病因、指导临床治疗及评估患者预后。目前DDB2基因与结直肠癌的研究还很少,它的表达与CRC发生发展的关系尚不明确,并且DDB2基因的表达与CRC的临床生物学行为及患者预后的关系目前也未见报导。为此,本研究旨在探讨DDB2基因表达与结直肠癌发生发展及预后的关系。  研究方法:本研究共纳入300例结直肠癌(CRC)、267例腺瘤(CRA)与214例正常组织(NOR)标本。组织标本经石蜡切片后,用免疫组织化学染色方法检测DDB2基因在各组样本中的表达。  结果:在NOR→CRA→CRC疾病的动态发展过程中,DDB2的蛋白表达在CRC与CRA组织中均是显著高于NOR组(P值均<0.001);此外,DDB2在CRC组织中的表达高于其癌旁(P<0.001)。DDB2的表达在T1-T2的CRC组织中高于T3-T4的CRC(P=0.023);在巢状或团块状生长的CRC中,DDB2的表达高于浸润性生长的CRC(P=0.007)。生存分析显示,在结肠癌中,DDB2高表达的患者预后会更好(adjusted HR=0.20,95%CI:0.06-0.72,P=0.014);在女性CRC中,DDB2高表达的患者预后会更好(adjustedHR=0.27,95%CI:0.08-0.92, P=0.036)。  结论:DDB2蛋白表达与CRC的发生发展及预后相关联,可能作为CRC的诊断及预后评估的肿瘤标志物。
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