目的:研究P188在NMDA受体介导的神经兴奋性毒性中的作用及其机制。方法:采用脑立体定位纹状体内给药法,建立NMDA受体介导的大鼠神经兴奋性毒性模型,尼式染色法和细胞计数法观察P188对模型大鼠纹状体神经元的保护作用;Western Blot法检测神经兴奋性模型大鼠纹状体中IκB-α、DRAM和LAMP-2蛋白的表达变化情况;P188舌下静脉预防给药,Western Blot检测P188对模型大鼠纹状体中IκB-α、DRAM和LAMP-2蛋白表达的调节。结果:尼式染色和细胞计数结果显示P188给药组与模型组相比,损伤面积显著减小(P<0.01),神经元数目明显增加(P<0.01)。Western Blot结果显示大鼠纹状体注射QA后,模型大鼠纹状体内IkB-α蛋白表达明显降低,而DRAM和LAMP-2蛋白表达增加,并呈时间依赖性;P188可抑制QA引起的大鼠纹状体中IκB-α、DRAM和LAMP-2蛋白表达的变化。结论:NMDA受体介导的神经兴奋性毒性导致的神经元损伤与NF-κB的激活、自噬/溶酶体途径相关,P188可通过影响NF-κB的激活、自噬/溶酶体途径,从而对QA所致的大鼠纹状体神经元损伤起保护作用。