论文部分内容阅读
目的:胃癌（gastric carcinoma, GC）是我国常见消化道恶性肿瘤之一,其死亡率居世界癌症死亡率的第二位,主要的死亡原因是术后转移。许多研究表明胃癌的发生发展是一个多基因共同作用的结果。本研究通过免疫组织化学和流式细胞术分别检测D2-40、VEGF-C、VEGF-D和CD44V6、nm23在胃不同组织中的表达,探讨D2-40、VEGF-C、VEGF-D与胃癌淋巴转移的关系以及CD44V6、nm23蛋白含量与胃癌转移的关系。方法:1应用免疫组化（Immunohisochemistry, IHC） S-P法检测了63例胃癌组织、35例癌旁组织、23例正常组织中D2-40、VEGF-C、VEGF-D的表达。2应用流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）的方法定量检测40例胃癌组织、20例癌旁组织、15例正常组织中CD44 V6、nm23的含量。3运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:1应用IHC法测定不同胃组织中的淋巴管密度（Lymphatic vessel density, LVD）检测在63例胃癌组织、35例癌旁组织、23例正常组织中D2-40的表达,通过D2-40在淋巴管内皮细胞的表达计算出淋巴管密度（LVD）,三组的LVD相比,差别有显著性。经组间两两比较,LVD在胃癌组明显高于正常组,癌旁组明显高于正常组,但胃癌组与癌旁组之间相比无显著性差异。LVD与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度相关,但与患者的年龄、性别、胃癌组织的分化程度无关。2应用IHC法检测VEGF-C在不同胃组织中的表达情况63例胃癌组织、35例癌旁组织、23例正常组织中VEGF-C的蛋白表达差别有显著性。经组间两两比较,VEGF-C在胃癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组;癌旁组与正常组相比无显著性差异。VEGF-C表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度相关,但与患者的年龄、性别、胃癌的分化程度无关。3应用IHC法检测VEGF-D在不同胃组织中的表达情况63例胃癌组织、35例癌旁组织、23例正常组织中VEGF-D蛋白的表达差异有显著性。经组间两两比较,VEGF-D在胃癌组中的表达明显高于癌旁组和正常组。癌旁组与正常组相比差异无显著性。VEGF-D的表达与TNM分期、淋巴结转移、浸润深度相关,但与患者的年龄、性别、胃癌的分化程度无关。4 LVD与VEGF-C、VEGF-D之间的关系在63例胃癌组织中,VEGF-C的表达有9例阴性,54例阳性。LVD在VEGF-C阳性组中的计数明显高于在阴性组中的计数,经Spearman等级相关分析,LVD与VEGF-C的表达呈显著正相关。在63例胃癌组织中,VEGF-D的表达有8例阴性,55例阳性。LVD在VEGF-D阳性组中的计数明显高于在阴性组中的计数,经Spearman等级相关分析,LVD与VEGF-D的表达呈显著正相关。经Spearman等级相关分析, VEGF-C和VEGF-D在胃癌组织中的表达呈显著正相关。5流式细胞术（flow cytometrye, FCM）检测CD44V6、nm23在不同胃组织中的表达情况应用FCM检测40例胃癌组织、20例癌旁组织和15例正常组织中CD44V6、nm23的表达,并分别计算CD44V6和nm23的FI值。5.1CD44V6在三组之间的表达有显著性差异,经组间两两比较,胃癌组CD44V6的蛋白含量显著高于正常组和癌旁组,癌旁组与正常组相比有显著性差异。经Spearman相关分析,在胃癌组中,CD44V6FI值与淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期呈正相关。与患者性别、年龄、肿瘤组织的分化程度无关。5.2nm23在三组之间表达有显著性差异,经组间两两比较,胃癌组显著低于正常组和癌旁组,癌旁组与正常组相比差异无显著性。经Spearman相关分析,在胃癌组中,nm23的FI值与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度呈负相关。与患者性别、年龄、肿瘤组织的分化程度无关。结论:1.通过D2-40对胃癌LVD进行检测,LVD在胃癌组中显著高于正常组与癌旁组,说明LVD升高是胃癌的特征之一。LVD与胃癌的浸润转移相关,在胃癌伴淋巴结转移组中较无淋巴结转移组LVD显著性高,提示D2-40是检测胃癌淋巴转移的一个较好的指标。并且LVD与TNM分期相关,提示D2-40对胃癌预后评估有一定的价值。2.VEGF-C、VEGF-D在胃癌组的表达水平显著高于癌旁组和正常组,在胃癌组中VEGF-C、VEGF-D的表达均与其对应的D2-40计数的LVD值呈正相关,说明前二者可能促进胃癌淋巴管的生成,从而为癌细胞侵袭转移创造条件。提示胃癌中存在新生淋巴管的发育。3.联合检测VEGF-C、VEGF-D和D2-40的表达对预测胃癌的淋巴转移、判断预后及制定个体化综合治疗方案有一定的临床价值。4.CD44V6在胃癌中表达升高预示恶性的生物学行为。CD44V6与淋巴结转移正相关,提示它可以作为胃癌淋巴结转移的重要指标。nm23在胃癌组中的表达显著降低,提示此基因表达异常癌细胞有易转移倾向。CD44V6与nm23表达呈负相关,提示在CD44V6与nm23胃癌局部发展的不同环节可能发挥正的和负的调控作用,对胃癌患者进行CD44V6、nm23蛋白检测有可能成为临床判断胃癌转移潜能的一项重要指标。