L-丙氨酸的消旋和D-丙氨酸的制备及L-丙氨醇的合成工艺研究

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L-丙氨酸是一种重要的天然氨基酸,是人体必需氨基酸,是血液中含量最多的氨基酸,与糖代谢密切相关,在转氨反应中是主要的氨基供体,具有重要的生理功能。它是一种营养增补剂,为多种复方氨基酸输液的主要组成部分,还可以供作医药中间体,是维生素B6的主要原料。L-丙氨醇是合成第三代喹诺酮类广谱抗菌药左旋氧氟沙星的关键中间体。左旋氧氟沙星是氧氟沙星(氟嗪酸)的S型左旋光学异构体,抗菌活性是后者的两倍,而且毒副作用反应小,水溶性大,除口服剂型外,还可制成注射剂型。本文通过研究L-丙氨酸在酸催化和碱催化下的消旋作用和机理及实验数据表明:溶剂、催化剂、温度、PH值和反应时间对消旋化都有着重要的影响,从而有利于指导实验和工业生产。本文还研究了L-丙氨酸通过瓦尔登转化法从而获得了D-丙氨酸,并用酶促拆分法从DL-丙氨酸获得了D-丙氨酸,实验表明,酶促拆分法制备D-丙氨酸更简便有效,产率更高。本文采用手性源法以L-丙氨酸为原料合成了L-丙氨醇,并分别以硼氢化钾、硼氢化锌和硼氢化四甲基铵为催化剂进行还原,得出了最适合的催化剂及其用量。另外,还考察了两种酯化方法:浓硫酸催化酯化法和氯化亚砜催化酯化法对制备L-丙氨醇的影响,从实验数据得出:这两种酯化方法的收率都比较高,达到90%以上,但是氯化亚砜酯化速度更快,因此我们选择这种方法。本文还考察了合成过程中L-丙氨醇的消旋状况,得出了合成L-丙氨醇的适宜的反应条件,达到L-丙氨醇82. 3%的单程收率。
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