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目的： 探讨非小细胞肺癌DR4/DR5启动子甲基化对Rh-Apo2L疗效的影响。 方法： 1.来源：收集2009年12月至2012年1月南京军区福州总医院肿瘤科入组Rh-Apo2L联合NP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验的60例患者。按2：1（试验组：对照组）设计。 2.实验方法：取静脉血5mL置于促凝管中，以3000r/min，离心10min后将上清血浆部分吸至洁净离心管，再离心10min，完全去除血细胞成分后置于干燥洁净无菌冻存管，-70℃低温冰箱保存备DNA抽提。DNA提取后进行亚硫酸氢盐修饰，采用甲基化特异性PCR检测DR4/DR5启动子甲基化状态。 3.统计学方法：按照实体瘤疗效评估标准（RECIST1.1标准）对60例患者进行疗效评价。采用X2检验的方法来评估凋亡素组与安慰剂组DR4/DR5启动子甲基化对Rh-Apo2L药物疗效的影响。统计学检验均为双侧检验，P<0.05具有统计学意义。 结果： 1.DR4/DR5甲基化状态与年龄、吸烟、淋巴结转移有关，与性别、病理类型、分化程度、临床分期无关。 2.在治疗晚期 NSCLC患者中Rh-Apo2L联合 NP方案组的有效率是47.7％（21/44），单纯NP方案组的有效率为18.8（3/16），两组比较具有显著性差异(P<0.05)。 3.分析44例试验组的肺癌患者甲基化状态对Rh-Apo2L疗效的影响。其中，DR4甲基化组和非甲基化组中的有效率分别为36.7%、71.4%，甲基化组的有效率明显低于非甲基化组，经统计学检验，两组差异具有统计学意义；DR5非甲基化组的有效率65.0%也高于甲基化组中的有效率35.0%(P<0.05)。 结论： 1.DR4/DR5基因启动子甲基化状态与临床病理特征可能存在一定的关系。 2.NP方案联合Rh-Apo2L组治疗晚期NSCLC疗效优于单纯NP方案组，但化疗药物与Rh-Apo2L协同作用诱导肿瘤细胞凋亡的具体机制还有待进一步研究。 3.非小细胞肺癌患者基因DR4/DR5启动子甲基化可能会影响Rh-Apo2L的疗效。但临床上影响治疗效果的因素很多，需扩大样本量进一步研究证实。