【摘 要】
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目的:使用多参数磁共振成像（MRI）检测多发性硬化（MS）改良Cuprizone（CPZ）小鼠模型脱髓鞘与髓鞘再生机制。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为六组（H0w、D3w、D4w、D6w、D6w R4w及D6w R7w组,每组n=10）,并使用羧甲基纤维素钠（CMCNa）灌胃及适应1周。然后使用CPZ-CMCNa悬浊液分别灌胃诱导D3w、D4w、D6w组小鼠3周、4周和6周进行脱髓鞘;D
【基金项目】
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重庆市卫健委医学科研重点课题（2016ZDXM002）;重庆市科学技术委员会-重庆市基础研究与前沿探索专项项目（cstc2018jcyjAX0584）；
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目的:使用多参数磁共振成像（MRI）检测多发性硬化（MS）改良Cuprizone（CPZ）小鼠模型脱髓鞘与髓鞘再生机制。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为六组（H0w、D3w、D4w、D6w、D6w R4w及D6w R7w组,每组n=10）,并使用羧甲基纤维素钠（CMCNa）灌胃及适应1周。然后使用CPZ-CMCNa悬浊液分别灌胃诱导D3w、D4w、D6w组小鼠3周、4周和6周进行脱髓鞘;D6w R4w及D6w R7w组小鼠使用CPZ-CMCNa悬浊液分别灌胃诱导6周进行脱髓鞘,随后停药并分别进行自发髓鞘再生4周和7周;H0w组作为对照组,不使用CPZ-CMCNa灌胃。各组在相应时间点结束诱导后,使用7.0T多参数MRI对各组在相应的时间点进行T1加权成像（T1WI）、T2加权成像（T2WI）、扩散张量成像（DTI）及磁敏感加权成像（SWI）。扫描完成后立即进行病理取材,使用普鲁士蓝（PB）染色和牢固蓝（LFB）染色进行脑组织病理学分析;并使用半定量评分系统分析PB染色结果,使用平均灰度值（MGSV）分析LFB染色结果。选取胼胝体压部（SCC）作为研究感兴趣区域（ROI）,使用单因素方差分析并比较各组SCC各MRI参数及病理学指标差异,并对各MRI参数与病理学指标进行Spearman相关性分析。结果:（1）成功建立小鼠改良CPZ脱髓鞘与髓鞘再生模型,在MRI各图像上发现各组CPZ诱导小鼠胼胝体压部典型白质脱髓鞘病灶,在LFB染色中可见髓鞘蓝色染色不同程度减少,在PB染色中尚未发现明显异常铁沉积,PB染色半定量评分在各组均为0分。（2）单因素方差分析表明,六组小鼠的归一化T2加权值（T2-nor）、信号强度比（SIR）、各向分数异性（FA）、平均扩散率（MD）、径向扩散系数（RD）和轴向扩散系数（AD）值存在显著统计学差异（P<0.05）;SWI平均相位（Φ）值在各组之间没有显著统计学差异（P>0.05）;六组小鼠LFB染色MGSV存在显著统计学差异（P<0.05）。（3）组间两两事后比较表明,D4w组、D6w组、D6w R4w、D6w R7w组与H0w组相比T2-nor值有显著统计学差异（P<0.05）;D4w组、D6w组与H0w组相比SIR值有显著统计学差异（P<0.05）;D4w组、D6w组、D6w R4w组与H0w组相比FA及RD值有显著统计学差异（P<0.05）;D6w组、D6w R4w组与H0w组相比MD值有显著统计学差异（P<0.05）;D6w R4w组与H0w组相比AD值有显著统计学差异（P<0.05）;而其余各组与H0w组相比MGSV有显著统计学差异（P<0.05）。（4）Spearman相关分析表明,SIR、T2-nor、FA、RD、MD和MGSV之间的相关性具有统计学意义（P<0.05）。尽管Φ值在各组间不存在显著统计学差异,但与MGSV之间的弱相关具有统计学意义（P<0.05）。AD值与MGSV值不存在显著统计学相关性（P>0.05）。结论:本研究成功建立了改良急性CPZ诱导MS小鼠模型发生脱髓鞘与髓鞘再生改变。使用超高场多参数MRI可以灵敏地检测SCC处脱髓鞘和髓鞘再生病理变化,其中SIR、T2-nor、FA、RD和MD值可检测急性脱髓鞘和髓鞘再生过程中的组织水肿、髓鞘丢失、微观结构损伤等相关病理改变;而AD值与脱髓鞘与髓鞘再生过程中微观结构改变尚不存在显著的统计学相关性;同时Φ值尚不能敏感地检测不含铁沉积的急性脱髓鞘和髓鞘再生中的相关病理改变。
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