经套管的胆肠吻合对肥胖大鼠的胆汁酸代谢及脂代谢的作用研究

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背景:目前减肥手术的机制包括热量限制和改变胆汁酸的肠肝循环。因为胆汁酸能够提高棕色脂肪组织的能量消耗。传统的减肥手术大多改变了胃肠道的解剖,而单纯的胆汁转流并不改变胃肠道解剖,却可以提高胆汁酸的血循环浓度,提高棕色脂肪组织能量消耗和诱导白色脂肪组织棕色变。而棕色脂肪组织的增加能够改善与肥胖相关的并发症。目的:利用饮食诱导的肥胖大鼠进行套管介导的胆汁转流,探讨是否可以减轻体重,改善肝脏代谢,提高棕色/棕色化脂肪细胞的产热以及促进白色脂肪棕色化。方法:我们利用饮食诱导的肥胖大鼠模型进行在体动物研究。用引导套管介导的胆肠吻合术进行胆汁转流,将胆汁从胆总管直接转流入回肠远端。将肥胖大鼠分为胆汁转流组、假手术组和对照组。术后4周检测各组大鼠体重,体脂及摄食量,处死动物进行血清学及组织分析。结果:胆汁通过套管引导进入回肠远端后,胆汁酸重吸收显著增加,血清胆汁酸水平显著提高,通过影响FXR-FGF-15-CYP7A]代谢通路,促进游离脂肪酸进入线粒体,改善了大鼠代谢功能,包括体重摄食减少,肝脏脂肪变性的改善,白色脂肪含量的减少以及棕色脂肪细胞的产热增加,并且能够促进白色脂肪棕色化。达到改善肥胖和代谢常的作用。结论:套管介导的胆汁酸转移导致FGF-15增加,它能增加脂质氧化并促进游离脂肪酸进入线粒体,通过调动脂肪酸来增加棕色化脂肪细胞并增强棕色/棕色化脂肪驱动的适应性产热。从而导致体重明显减轻,肝脏代谢显著改善,同时伴有白色脂肪棕色化。根据这些代谢改善的结果,我们认为胆汁转流可以作为治疗肥胖症和代谢综合征的新方法。
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