目的:2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)是一种多基因遗传的代谢性疾病，其慢性并发症可广泛累及心、肝、肾、视网膜、血管、神经系统、骨骼肌、皮肤等，其中糖尿病性心脏病严重威胁着糖尿病患者的生命。其发病机理尚未系统阐明，目前认为与氧化应激、炎症反应、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、血管壁功能障碍、微循环异常、心肌细胞膜功能改变、糖基化终产物等因素密切相关。近年来，炎症和免疫学说日益引起了人们的关注。Toll样受体4(Toll-likereceptor4，TLR4)是介导炎症和免疫反应的主体，可识别多种外源性配体，同时也能识别与炎症、应激、机体损伤等相关的内源性配体，其与配体结合后可激活髓样分化蛋白88依赖性和髓样分化蛋白88非依赖性信号转导途径，从而导致一系列的炎症和免疫反应的发生。TLR4信号转导通路对炎症和免疫反应相关基因的表达有重要的调控作用，因此可将TLR4作为炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点。辛伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂，除了调脂作用外，还可改善内皮细胞功能、抗炎、稳定斑块、抗血栓、抗细胞凋亡等，在免疫、炎症性疾病中具有广大的应用前景。本实验制备T2DM大鼠模型，检测各组大鼠心脏中TLR4的表达情况，以探讨TLR4与T2DM心脏病变的关系及辛伐他汀对糖尿病性心脏病的影响及其机制。　　 方法:40只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠，鼠龄6周，体重为180g±20g。清洁实验室环境下予普通饲料喂养1周，后应用随机数字表法从40只大鼠中随机抽取10只作为正常对照组（A组），其余为实验组。对照组继续用普通饲料喂养，实验组用高糖高脂饲料（普通饲料中加入20％白砂糖、2.5％胆固醇、15％熟猪油）喂养。实验组在高糖高脂饲料喂养4周后，一次性腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg。实验第6周末选取空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)大于等于7.8mmol/L（正常大鼠空腹血糖3个标准差）且伴有胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex，ISI)降低者作为2型糖尿病大鼠模型，共26只，将其随机分为两组:单纯2型糖尿病组（B组，13只）、辛伐他汀干预组（C组，13只）。辛伐他汀组予20mg/kg辛伐他汀灌胃，每日给药1次，连续灌胃8周，对照组、单纯糖尿病组均予等体积生理盐水灌胃。实验第14周末:1.心脏取血2mL待测FBG、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C)、肌酸激酶(creatinekinase，CK)等生化指标。2.取部分心脏置于液氮中保存，采用RT-PCR法检测TLR4mRNA的表达水平，且应用ImageJ凝胶图像分析处理系统计算目的片断TLR4/β-actin条带的OD比值;另取部分心脏予4％多聚甲醛固定，待HE染色观察心脏形态学变化，免疫组织化学染色检测TLR4的蛋白表达，且应用Image-ProPlus6.0图像分析软件计算其IOD/Area。应用SPSS13.0统计学软件处理实验数据，所有数据均进行正态性检验、方差齐性检验，服从正态分布资料以均数±标准差表示，偏态分布以中位数、四分位数间距表示。正态分布、方差齐，两组比较采用成组t检验，多组比较采用单因素方差分析，组间比较应用SNK检验;偏态分布，两组比较采用两独立样本非参数检验，多组比较采用多个独立样本非参数检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。　　 结果:　　 1、实验第6周末实验数据　　 实验组FBG为11.98±1.97mmol/L明显高于对照组的5.85±1.11mmol/L（P＜0.05）;实验组FINS为17.90(3.63)mIU/L，与对照组17.00(5.14)mIU/L比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;实验组ISI为0.0051(0.0018)低于对照组的0.0110(0.0051)，差异有统计学意义（P＜0.05）。(Table1，Fig.1-3)　　 2、实验第14周末各组大鼠生化指标比较　　 2.1、血糖　　 单纯糖尿病组的FBG为12.04±2.04mmol/L，辛伐他汀组的FBG为11.23±2.61mmol/L，均明显高于对照组的5.92±1.28mmol/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）;而前两组之间的FBG无明显差异（P＞0.05）。(Table2，Fig.4)　　 2.2、血脂　　 对照组:TG0.80±0.21mmol/L、TC2.47±0.59mmol/L、LDL-C1.21±0.29mmol/L、HDL-C1.87±0.33mmol/L　　 单纯糖尿病组:TG1.86±0.22mmol/L、TC5.15±1.09mmol/L、LDL-C2.13±0.17mmol/L、HDL-C0.67±0.17mmol/L　　 辛伐他汀组:TG1.13±0.27mmol/L、TC3.30±0.91mmol/L、LDL-C1.67±0.33mmol/L、HDL-C1.27±0.30mmol/L　　 结果显示单纯糖尿病组、辛伐他汀组的TG、TC、LDL-C水平均明显高于对照组，辛伐他汀组的TG、TC、LDL-C水平低于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义（P＜0.05）;三组大鼠的HDL-C差异无统计学意义(P＞0.05)。(Table2，Fig.5)　　 2.3、心肌酶　　 对照组的CK为952(623)U/L，单纯糖尿病组的CK为1307(1430)U/L，辛伐他汀组的CK为1375(741)U/L，三组之间无明显差异（P＞0.05）。(Table3，Fig.6)　　 3、心脏HE染色　　 对照组大鼠心肌细胞排列规则，细胞结构清晰，胞核似椭圆形或长方形，胞质清晰，偶见炎细胞。单纯糖尿病组大鼠心肌细胞结构不清，细胞明显水肿、变性、坏死，可见广泛性心肌纤维断裂、坏死，间质充血，并可见大量炎细胞浸润。辛伐他汀组大鼠的心肌细胞水肿、变性，心肌纤维断裂，间质充血，炎细胞浸润等情况较单纯T2DM组明显减轻。(Fig.7-9)　　 4、心脏TLR4蛋白表达水平　　 心脏TLR4蛋白表达主要表现为心肌细胞胞质内的棕黄色颗粒沉着。对照组大鼠心脏有少量表达，呈浅棕黄色;单纯糖尿病组大鼠心脏TLR4的蛋白表达明显高于对照组，呈棕黄色;辛伐他汀组大鼠心脏TLR4的表达较单纯糖尿病组明显减少，但仍多于对照组。免疫组织化学染色图像分析结果示对照组的IOD/Area为0.3210±0.0151;单纯糖尿病组的IOD/Area为0.6157±0.0233，是对照组的1.92倍;辛伐他汀组的IOD/Area为0.4302±0.0224，是单纯糖尿病组的69.87％，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。(Table4，Fig.10-12)　　 5、心脏TLR4mRNA表达水平　　 心脏TLR4mRNA的表达结果以rTLR4表示（rTLR4=TLR40D值/β-actinOD值）。对照组大鼠心脏TLR4mRNA表达较弱，rTLR4为0.42±0.06;单纯糖尿病组大鼠心脏rTLR4为1.43±0.16，是对照组的3.41倍;辛伐他汀组rTLR4为0.73±0.13，是单纯糖尿病组的51.05％，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。(Table5，Fig.13)　　 结论:　　 1、单纯T2DM组TLR4的蛋白和mRNA表达水平明显升高，说明TLR4可能参与了T2DM心脏病变的发生，由此可推断通过干预TLR4信号转导通路中的某些环节则可延缓T2DM心脏病变的发生、发展。　　 2、辛伐他汀组TLR4的蛋白和mRNA表达水平明显降低，说明辛伐他汀除通过调脂外，还可通过下调心脏TLR4的表达，发挥对T2DM心脏病变的保护作用。