研究目的帕金森叠加综合征(Parkinson-Plus Syndrome)是指临床上表现有帕金森病样症状,而病理学上显示有不同组织学特征改变的一组中枢神经系统变性疾病。帕金森叠加综合征约占帕金森病和运动疾病门诊病例的15%～20%。帕金森叠加综合征在疾病的早期一般以一种类型为发病形式,或以某一系统损害为突出表现,其他系统损害临床症状相对较轻,或到晚期才出现。帕金森叠加综合征与帕金森病具有许多共同的特点,如运动缓慢、肢体强直、震颤和步态障碍,但各又有其特点和不同的转归,而这些特点往往是微小的、交叉的、有时是难以发现的,如小脑、锥体系、自主神经症状及大脑损伤等,特别是以植物神经症状或锥体外系症状起病,而其他症状尚未出现时,这就是临床上帕金森叠加综合征诊断,尤其是早期诊断较困难的原因,而目前的实验室检查方法也没有绝对的鉴别诊断指标,脑组织的病理检查为该病诊断的金标准,但受到各种条件的制约,目前不可能推广,使早期诊断比较困难。在本研究中,我们通过临床观察临床确诊为帕金森叠加综合征病例,分析帕金森叠加综合征临床确诊病例的发病年龄、首发症状、疾病进展情况、相继出现的伴随症状、对左旋多巴的反应效果、各组患者疾病生活和运动症状的进展情况等,并与临床确诊为原发帕金森病例进行对照分析。我们力求通过本临床分析研究能够帮助我们尽可能在早期能够临床确诊帕金森叠加综合征,以便我们可以通过一系列药物治疗或是其他辅助治疗等干预措施来控制帕金森叠加综合征患者的症状或者是可以延缓帕金森叠加综合征患者的病情进展。研究方法一、研究组为最终临床确诊为帕金森叠加综合征56例患者,包括散发性橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)患者20例,Shy-Drager综合征(SDS)患者18例,纹状体黑质变性(SND)患者9例,进行性核上性麻痹患者5例,皮质基底节变性患者3例,偏侧帕金森综合征偏侧萎缩征患者1例。所有帕金森叠加综合征均为2006年6月至2009年3月山东大学齐鲁医院神经内科门诊病人或神经内科住院病人。对照组随机选取56例临床确诊为原发帕金森病的患者,全部病人符合英国PD协会临床诊断标准。二、全部帕金森叠加综合征患者及对照组帕金森病患者均接受一般资料问卷,包括年龄、性别、文化程度、生活环境、是否接触过有毒物质等情况,以及帕金森叠加综合征患者的发病年龄、病程、首发症状、疾病进展过程中的并发症状、首次诊断、最后确定诊断、确诊原因以及服用抗帕金森病药物等情况。由研究者给出帕金森病综合评分(UPDRS)[见附录1]及Hoehn and Yahr病程分级评分[见附录2],对全部帕金森叠加综合征患者及帕金森病患者进行评分。三、所有观察对象包括帕金森叠加综合征患者和帕金森病患者,进行临床随访观察,详细记录所有患者观察期内的病情变化。所有入组患者进行急性左旋多巴试验,分别在试验前后对所有入组患者进行UPDRS评分,以UPDRSⅢ(UPDRS运动评分)的减少值表示对左旋多巴的反应效果,并以未服药情况下24个月内UPDRSⅡ、Ⅲ(生活和运动评分)的改变表示观察对象在24个月内的疾病进展程度。四、对所有OPCA组患者、SDS组患者、SND组患者以及对照组患者的所有数据采用SPSS13.0进行数据分析,采用百分比、方差分析等进行显著性差异检验,以P＜0.05表示有显著性差异,具有统计学意义。PSP组患者、CBGD组患者、HPHA组患者,由于病例数较少,只采用百分比及均数,进行观察比较。结果一、研究组中包括56例帕金森叠加综合征患者和56例帕金森病患者,在男女构成比、发病年龄、发病时首发症状、疾病进展过程中伴随的症状、首次临床诊断、首次临床诊断与最终临床确诊符合率、最终临床确诊的时间、对各组患者观察开始时对美多芭的反应效果、观察期内各组患者在24月内疾病的生活和运动症状进展情况等发面存在差异。二、对各组患者进行方差分析后发现:1、各组患者的发病年龄存在显著性差异,具有统计学意义(p＜0.05);2、各组患者临床确诊时间存在显著性差异,具有统计学意义(p＜0.05);3、各组患者在本观察开始时对美多芭的反应效果存在显著性差异,具有统计学意义(p＜0.05);4、各组患者在观察24月内的生活和运动症状进展存在显著性差异,具有统计学意义(p＜0.05)。结论帕金森叠加综合征在疾病的早期一般以一种类型为发病形式,或以某一系统损害为突出表现,其他系统损害临床症状相对较轻,或到晚期才出现。这就为在帕金森叠加综合征的早期临床诊断中存在困难。本研究通过对各种临床类型的帕金森叠加综合征患者的观察随访以及对照分析,发现各种类型帕金森叠加综合征患者无论在发病年龄、首发症状、首次临床确诊的时间、疾病进展中存在的症状与体征、疾病初期对左旋多巴(美多芭)抗帕金森病药物的反应性以及患者在生活和运动症状进展方面均存在较大的差异。各类型帕金森叠加综合征患者之间存在的这些差异,可以为我们在尽早临床确诊帕金森叠加综合征存在指导意义,以使我们能够尽量在帕金森叠加综合征患者的疾病早期能够对各类型的疾病症状进行干预,以便能够提高患者的生活质量,甚至能够尽量延缓患者的疾病进程。本研究中亦存在一些不足,例如受病例人数少的限制,可能不可避免的给我们的研究分析带来误差,同时受临床观察时间的限制,某些患者在疾病进程中的某些症状还未表现出来,这些都为我们的研究分析带来误差,希望以后能够在各方面继续完善我们的观察研究。