帕博西林(Palbociclib)是辉瑞公司研发出的一种CDK4/6抑制剂,通常用来医治女性ER阳性的乳腺癌患者。由于它在临床治疗上所表现出的突出效果,在2015年2月3日得到美国FDA的批准,同意其在美国上市,药品名字为Ibrance。且第一年的年销售额就已超过7亿美元,有着巨大的市场价值。目前它还没有在除了美国以外的其它任何国家上市过,国内外也无任何有关其制剂的报道文献。本文以上市药物Ibrance的说明书为参照,进行了其有关制剂的研究。胶囊的处方和处方工艺探究过程中,主要采用正交试验法进行处方筛选,依据原料药的理化性质初步确定处方生产工艺,再以颗粒的外观、流动性大小以及胶囊的溶出度为指标筛选好的处方,最终确定的最佳处方为(100粒):帕博西林7.5 g,微晶纤维素11 g,一水乳糖5.6 g,羧甲基淀粉钠1.59 g,胶态二氧化硅0.26 g,硬脂酸镁0.55 g。以3%羧甲基淀粉钠溶液为粘合剂湿法制粒后,60℃干燥整粒,填充胶囊。为考察处方及制备工艺的合理性和稳定性,再以最佳处方和处方工艺制备小试三批产品进行质量的测定。结果质量均符合规定。产品的质量探究主要以有关物质、含量及溶出度为检测对象,通过创建产品溶出度测定的方法以及含量和有关物质的HPLC方法对产品进行测定。而且新建的方法都经过了相应方法学的验证,验证结果表明新建立的方法符合有关方法的要求,可用于本处方及其处方工艺下胶囊质量的检测。稳定性的初步研究参照药典上的相关规定,进行了影响因素、加速和长期的实验探究,考虑在相应实验条件下产品外型、水分等检测项目的变化。结果表明产品对光较为敏感,在强光照下有关物质会增加,温度对水分的影响较大。所以,产品适宜贮存在阴凉通风和避光的环境下。在加速和长期实验中产品的外观、水分等变化不大,表明制备出的样品性质稳定。