目的：观察生理浓度的雌二醇（E₂）在不同氧环境下，对培养的牛视网膜毛细血管内皮细胞（BRECs）的影响及对SD大鼠早产儿视网膜病变（ROP）模型视网膜新生血管形成的影响，探讨E₂对ROP的预防作用以及可能的作用机理。 方法：1．以培养的BRECs为模型，在正常O₂环境及缺O₂环境下，给予不同生理浓度的E₂(浓度分别为10^-12，10^-10，10^-8mol／L)或PBS作用不同时间（8h，24h），RT-PCR检测血管内皮生长因子（VEGF）mRNA、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA、一氧化氮合酶（eNOS）mRNA的表达。硝酸还原酶法测定NO的释放。 2．制造SD大鼠ROP模型，分别在高O₂[（75±2）％O₂]饲养（P1-7）及正常空气饲养（P8-14）阶段或全程（P1-14）中，给予皮下注射E₂（lug／rat／day，E₂溶解于乙醇，用PBS稀释为0.1mL／rat）或皮下注射溶媒（PBS）0.1mL／rat／day，每日观察新生鼠的发育情况。生后7天（P7）、14天（P14），各组鼠分别随机取3只，腹腔麻醉后，心腔穿刺并注射墨汁，行视网膜铺片，观察视网膜血管发育情况；断头处死动物，摘除眼球，RT-PCR检测视网膜VEGFmRNA、HIF-1αmRNA、eNOSmRNA的含量；生后14天（P14）的眼球行组织切片HE染色，观察视网膜新生血管生长情况；免疫组化染色，观察VEGF蛋白的表达；透射电镜观察视网膜超微结构变化。 结果：1．BRECs VEGFmRNA、HIF-1αmRNA、eNOSmRNA的表达： 1-1．低O₂条件下BRECs的HIF-1αmRNA、VEGFmRNA、eNOSmRNA表达较正常O₂条件下明显增多（P＜0.05），且VEGFmRNA、HIF-1αmRNA两者之间有明显的相关性（r=0.82）。 1-2．正常O₂条件下，给予不同生理浓度E₂(10¹²，10^-10，10^-8mol／L)作用24h，显示E₂呈浓度依赖性促进BRECs的VEGFmRNA、eNOSmRNA表达（P＜0.05）。10^-8mol／L E₂作用8、24h，VEGFmRNA、eNOSmRNA表达量呈时间依赖性增多（P＜0.05）；E₂不影响HIF-1αmRNA的含量（P＞0.05）。 1-3．低O₂条件下，给予不同生理浓度E₂(10^-12，10^-10，10^-8mol／L)作用24h，