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研究背景:大多数晚期恶性肿瘤需要接受以化疗为主的药物治疗。越来越多的证据表明,抗血管生成药物与化疗药物联合可提高疗效,带来生存受益。在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中进行的Ⅱ-Ⅲ期临床试验已证实,新型重组人血管内皮抑素(new rhendostatin—Endostar/恩度)联合NP(NVB+DDP)方案化疗可提高晚期非小细胞肺癌肿瘤缓解率(RR)、临床受益率(CBR),延长中位疾病进展时间(TTP),改善生活质量(QOL),提高总生存(OS);不良反应可耐受。作为广谱的抗血管生成靶向药物,恩度最大的优势在于适应证较为广泛,无特定的病理要求。恩度联合化疗探索治疗其他晚期恶性肿瘤的研究也有报道,显示出一定的疗效。随着适应症的不断扩大,恩度治疗的安全性更显重要。美国关于重组人血管内皮抑素(Endostatin)的Ⅱ期临床试验中,1例有冠心病史的患者发生了心肌梗死。国内关于恩度的Ⅰ-Ⅲ期临床试验结果显示,人体对恩度剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,发生率6.38%～13.2%;Ⅱ期临床试验中30mg/m~2组有1例发生了Ⅲ度心脏不良反应。参芪注射液由党参、黄芪组方,大量临床前及临床研究表明,其与化疗药物合用具有协同抗肿瘤、保护骨髓功能及提高机体免疫力的作用;能减轻化疗药物所致的心脏毒性;临床使用安全。目前尚无关于恩度联合化疗的心脏保护性研究的报道,更无中药对此的相关性研究。研究参芪注射液是否能减轻恩度联合化疗的心脏不良反应,协同恩度联合化疗是否有增效的作用,具有一定临床意义。研究目的:以晚期恶性肿瘤患者(非小细胞肺癌为主)作为研究对象,主要观察参芪注射液对新型重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗的心脏保护作用,同时观察其增效减毒的作用。对象与方法:采用前瞻性病例对照研究,共纳入07-3～08-2在我院及广州中医药大学附属第一医院肿瘤科住院、经病理确诊的Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者48例,根据恩度联合化疗是否加用参芪注射液分成A、B组,观察各组治疗前后心肌酶谱、心电图、左室射血分数(LVEF)、血浆肌钙蛋白Ⅰ(troponinⅠ)和心脏血管不良反应及生活质量(QOL)、近期疗效(CR、PR、SD、PD)、疾病进展时间(TTP)。利用SPSS软件进行统计分析。结果:1.48例患者可评价心脏毒性,治疗前LVEF、血清心肌酶谱、血清肌钙蛋白均在正常范围,组间各项指标均衡性良好。2.治疗后B组患者LVEF有所下降,而A组有所升高,全组未观察到超出正常者,统计分析显示治疗后组间变化差异有统计学意义(P值=0.0265);但两组内治疗前后自身比较左心射血分数变化不大,均无统计学差异。两组治疗后均观察到一定心肌酶谱升高,B组发生率较高,但无统计学显著性差异。两组治疗后均观察到一定心电图异常,B组发生率较高(41.66%),较治疗前有统计学意义(P＜0.05),但A组用药前后差异以及两组间用药后差异无统计学意义(P＞0.05)。两组均有一定心血管不良反应,B发生率略高,但无统计学差异(P＞0.05)。两组均无明显心功能异常。两组均有一定深静脉血栓发生率(P＞0.05)。曾使用过表皮生长因子抑制剂患者不良反应似乎偏大。3.A组治疗后生活质量较前提高,有统计学意义(P＜0.05)。B组治疗后生活质量似有下降趋势,但无统计学意义(P＞0.05);两组之间治疗前及治疗后生活质量差异不明显(P＞0.05)。4.本研究未见到参芪注射液对恩度联合化疗近期疗效、TTP的影响。38例非小细胞肺癌中治疗组与对照组RR分别为35%vs 27.78%(P＞0.05),治疗组与对照组CBR分别为70%vs 66.67%(P＞0.05);中位TTP分别为98天、61天(P＞0.05)。本文还观察到恩度联合化疗对其他肿瘤有一定疗效,因例数过少,难以反映总体疗效。结论:1、恩度联合化疗有一定心脏毒性,这种毒性与恩度相关。参芪注射液对恩度联合化疗有一定心脏保护作用,进一步改善生活质量,对疗效无明显影响。掌握好适应症、在推荐剂量下应用恩度联合化疗(无心肌毒性药物)心脏不良反应较轻,参芪注射液对其心脏保护作用未有充分体现。2、推荐将心脏损伤监测指标作为使用恩度前的常规检测及治疗后的随访观察,以进一步观察恩度联合化疗的心脏不良反应、进一步掌握好使用恩度的适应症、提高恩度联合化疗的安全性。3、值得进一步研究长期应用恩度、恩度联合心肌毒性药物化疗的安全性及与表皮生长因子抑制剂协同使用的安全性。