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目的:细辛为中医临床常用药物,其性辛温有小毒,归肺、肾、心经,功能祛风散寒,通窍止痛,温肺化饮;用于寒饮伏肺,气逆喘急证及风寒感冒、头痛、鼻渊、牙痛、痹痛等证的治疗。细辛品种很多,常用的有北细辛、汉城细辛、华细辛等3个品种。《中华人民共和国药典》规定:细辛正品为马兜铃科植物北细辛 Asarum heterotropoides Fr.Schmidt.var.mandshuricum(Maxim.) Kitag.、汉城细辛 Asarum sieboldii Miq.var.seoulense.Nakai或华细辛 Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。其中华细辛与汉城细辛临床又统称为辽细辛。但由于以上品种生长缓慢、货源紧缺,在包括甘肃大部在内的西北、西南地区,普遍以马兜铃科 Asarumhimalaicum HOOK.f.et Thoms ex Klotzsch 单叶细辛的全草,作为代用品在临床广泛使用。目前对北细辛、汉城细辛、华细辛从种质资源、临床应用、药理学、毒理学等方面做了深入研究,取得了可喜的成绩,而对细辛的另一重要临床应用品种——单叶细辛,却研究甚少。
肺水肿,属中医“肺水”范畴。多由寒邪客肺,使肺气郁滞,不能通调水道,以致水饮停聚于肺,肺气上逆所致。细辛辛温,主入肺经,功能温肺化饮,可用于寒饮伏肺证的治疗。据此,本研究以实验性肺水肿大鼠为模型,观察单叶细辛对实验性肺水肿大鼠肺功能及肺泡表面活性物质的影响。以期揭示单叶细辛对肺水肿治疗的药效及其作用机理,为中医临床应用提供科学依据。
方法:将30只Wistar大鼠随机分为单叶细辛组(单叶细辛水提液灌胃1ml/kg),辽细辛组(辽细辛水提液灌胃1ml/kg),生理盐水组(0.9﹪NaCl溶液灌胃1ml/kg,)。各组给药均为每同一次,连续给药六天。在给药第6日灌胃后用7℃冷生理盐水做整肺灌洗,灌洗量2.5ml/kg,保留30秒后抽出,5min后重复灌洗一次,连续五次,造成寒饮射肺-肺水肿模型,合并 5 次灌洗液备送。本研究观察比较肺灌洗前后各组呼吸指标:呼吸频率 (respiration rate,RR)、潮气量(tidal volume,VT)、每分肺泡通气量 (pulmonary ventilation/minute,PV/min);
血气指标:pH值、PaO<,2>(动脉血氧分压)、PaCO<,2>(动脉血二氧化碳分压)、SbO<,2>(血氧饱和度)和通气/血流(ventilation/perfusion ratio,V/Q)比值、血栓素B<,2>(thromboxane B<,2>,TXB<,2>)、内皮素(endothelin,ET)的变化;灌洗液磷脂与蛋白质含量的变化及肺指数(肺指数=肺湿重g/体重kg)和肺病理形态学的变化。
结果:
1 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠呼吸指标的影响各组呼吸指标在灌洗后均有明显变化,表现为RR明显增快,VT减少,PV下降。但各组以上指标变化的幅度并不相同,其中单叶细辛、辽细辛组变化相对较小,不如盐水组显著,单叶细辛组、辽细辛组 (除 PV 外) 呼吸指标的差值与盐水组比较具有显著性差异 (P<0.05),单叶细辛组与辽细辛组比较,无统计学意义。
2 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠灌洗前后血气指标的影响各组整肺灌洗后,动脉血氧分压、血氧饱和度均下降,同时出现动脉血二氧化碳分压升高、pH下降等呼吸衰竭的表现,但单叶细辛组、辽细辛组各指标变化相对较小,其差值与盐水组比较具有显著性意义(P<0.05),而且在pH、PaO<,2>、SbO<,2>等指标上单叶细辛组与辽细辛组比较有显著性意义(P<0.05)。
3 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠灌洗前后TXB<,2>与ET-1变化的影响盐水组整肺灌洗后TXB<,2>、ET均明显升高。但单叶细辛组、辽细辛组各指标变化相对较小,单叶细辛组、辽细辛组差值与盐水组比较具有显著性意义(P<0.05),而单叶细辛组和辽细辛的差值无显著性差异。
4 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠灌洗液磷脂与蛋白质含量的变化单叶细辛组、辽细辛组灌洗液中蛋白质含量较低,而磷脂含量较高,与生理盐水组比较,均具有显著性差异(P<0.05)。
5 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠肺指数的影响及肺组织病理形态学变化单叶细辛组的肺指数明显低于生理盐水组和辽细辛组。肉眼观察盐水组的肺体积明显增大,肺组织表面有暗红色点、片状出血区,肺组织切片HE染色光镜下观察发现,模型组(盐水组)有明显肺间质和肺泡水肿,局限性肺不张与肺泡过度充气并存、广泛肺组织出血和微血栓形成,肺组织大量炎性细胞浸润。肺泡壁增厚、水肿,肺泡腔变小,肺泡壁内细胞成分增多,炎性细胞以中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞为主。但细辛组的病理改变明显减轻,肺组织水肿、充血、出血和白细胞漫润等现象都较轻微。辽细辛组肺泡上皮轻度增生,部分肺泡膨胀,肺泡问质仍见灶性炎性细胞浸润;单叶细辛组支气管周围和粘膜层及肺泡区结构基本正常,无明显炎性细胞浸润,血管平滑肌及肺泡壁无明显增厚,肺泡腔无明显改变。 6 单叶细辛对实验性肺水肿大鼠肺表面活性物质超微结构的影响电镜观察结果显示,肺水肿模型组(盐水组)可观察到肺表面活性物质层丧失正常的连续结构,出现断裂、脱落入肺泡腔或聚集成块,肺泡Ⅱ型上皮细胞结构不完整,胞质内板层小体空泡化,板层小体中分泌物减少;单叶细辛组、辽细辛组肺表面活性物质层结构基本连续,与模型组比较肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质中板层小体的数量明显增多,板层小体大小及分布较均匀,板层小体内的分泌物明显增多且均匀,且较少发现有板层小体空泡化。
结论:
1.单叶细辛可改善实验性肺水肿大鼠的有效肺泡通气量,稳定肺通气/血流比值来增加PaO<,2>和SbO<,2>及减轻机体缺氧和酸中毒。
2.单叶细辛可保护实验性肺水肿大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,促进其合成分泌PS,稳定肺泡血一气屏障,减少肺血管渗出,减轻肺水肿。