TRAF4在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

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背景和目的我国是食管癌高发地区,病理类型以鳞状细胞癌多见,多发于40岁以上的男性患者,病人确诊时常常病理分期较晚,失去早期手术的机会,使得食管癌在我国具有较高的发病率和死亡率。目前国际上以欧美国家对食管癌的基础和临床研究居多,然而全球性的流行病学研究发现,欧美地区患者食管癌病理类型以腺癌居多,而我国以鳞癌居多。因此目前国外的研究结果并不适用于我国目前食管癌患者人群。与此同时食管鳞癌的治疗主要在于早期发现、早期手术。目前尚无针对晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)的有效靶向治疗方法。因此寻找ESCC治疗的新靶点迫在眉睫。于此同时我们发现TRAF4由于在多种恶性肿瘤过表达并参与多种促进肿瘤发生发展的信号传导途径而被认为是一个致癌因素。然而,目前国内外对TRAF4在食管鳞癌中表达的研究很少。其在ESCC中的表达情况及其是否影响患者的预后仍不清楚。我们希望可以通过本实验来研究TRAF4是否是食管鳞状细胞癌的可能的治疗靶点,并对其进行初步的研究,探索其在癌组织中的表达情况,及其与患者总生存期(OS)之间的关系。为进一步探索食管鳞癌的发生及发展机制、发现新的治疗靶点打下基础。方法本研究计划通过免疫组化方法(Immunohistochemistry,IHC)研究100例食管鳞癌和80例癌旁正常组织的标本中TRAF4和ki-67、p53表达,通过统计学分析TRAF4蛋白在癌和癌旁组织、低分化和高分化食管鳞癌组织中的分布和表达情况,以及与患者的OS等预后指标之间的关系。来研究TRAF4在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义。结果TRAF4蛋白在食管鳞癌组织中明显高表达,其在细胞核和细胞质中均有表达,但主要表达于细胞质。在食管鳞癌组织中TRAF4的高表达与ki-67和p53的高表达呈正相关(P<0.05)。我们还发现TRAF4高表达的患者的总生存期(OS)要显著低于TRAF4低表达的患者(P<0.05)。同时Cox多因素回归分析结果提示TRAF4的高表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论我们发现TRAF4在食管鳞癌组织中呈现高表达,并主要在ESCC组织细胞胞质中表达。TRAF4在ESCC中的高表达和ki-67及p53呈正相关。TRAF4的高表达是影响患者总体预后的独立危险因素。结果表明,TRAF4可能成为未来ESCC患者治疗的新靶点。
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