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背景:糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一种常见的内分泌代谢疾病,其患病率呈显著上升趋势。糖尿病主要分为1型和2型2类,而2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)占整个糖尿病人群的90%以上,其发生与胰岛β细胞功能失调和胰岛素抵抗相关。遗传因素在2型糖尿病的发病过程中起着异常重要的作用。发现与鉴别2型糖尿病易感基因,对于2型糖尿病的预防、高危险人群筛查有着重要的意义。近年来,过氧化物酶体增值物激活受体γ2(PPAR-γ2)基因的Pro12Ala位点多态性能够有效降低2型糖尿病的发病风险已被普遍接受。并且,PPARγ2基因A12等位基因的保护作用已被日本裔美国人、芬兰人、加拿大人、美国人,法国人多个不同人群的独立研究证实。但由于不同种族群体中,等位基因A的频率存在显著差异,中国人等位基因A的频率只有白种人20%左右,要验证中国人群中A12等位基因与2型糖尿病的关系,就需要更大的研究样本数量。至今,仍没有研究证实中国人群中PPAR-γ2基因的Pro12Ala位点多态性与2型糖尿病存在显著性关联。目的:探讨中国汉族人群中,PPARγ2基因Pro12Ala单核苷酸多态性是否与新诊断2型糖尿病(New-T2DM)相关。方法:研究对象均为2004年12月-2007年11月在华中科技大学同济医院内科内分泌实验室进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)的门诊病人和体检中心中年龄和性别匹配的正常个体,将所有的研究对象按照美国糖尿病学会(American diabetes association,ADA)糖尿病诊断标准和OGTT结果分为2组:NGT组(2001例)和新诊断T2DM组(1145例)。对个体进行问卷调查,分析NGT与T2DM人群人口学资料、行为和饮食习惯及家族史的差异;评价IR和β细胞分泌功能使用稳态模式评估法(homeostasis model assessment,HOMA);测定血浆甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并且评价机体脂代谢状况。结果:1.经调整常规的风险因素后分析,2型糖尿病患者与对照组相比,Ala12等位基因频率显著降低,OR值为0.692 (95 % CI为0.523至0.915, P <0.05 )。2.经分层分析,Ala12等位基因的保护作用在男性,小于60岁,超重,没有高血压,没有家族病史中更显著。此基因位点也与年龄,体重指数,高血压家族史显着的相互作用(P值分别为0.001, 0.001, 0.001和0.002)。3.当调整混杂因素后,对比没有任何保护因素的人群,携带Ala12等位基因与没有高血压的交互作用系数为0.346(95 % CI为0.238到0.503, P <0.05 ),对2型糖尿病有累积保护作用,为交互作用中的超相乘模型。4.当调整混杂因素后,对比没有任何保护因素的人群,携带Ala12等位基因与没有家族史的交互作用系数为0.464(95 % CI为0.326到0.662, P <0.05),对2型糖尿病有累积保护作用,为交互作用中的超相乘模型。5.对照组中,X/A基因型与P/P基因型的胰岛素抵抗,胰岛素抵抗-β,总胆固醇,甘油三酯和高密度脂蛋白之间无显著性差异(P >0.05)。T2DM患者组中,X/A基因型与P/P基因型相比较,胰岛素分泌,高密度脂蛋白升高,胰岛素抵抗有降低的趋势,但都没有统计学显著性差异(P >0.05)。6.无论整体样本、T2DM患者组还是对照组,X/A基因型的BMI值都比P/P基因型更低,并且在所有研究样本群体和对照组中有统计学显著性差异。( P =0.006;P =0.040)结论:1.在中国汉族人群,PPARγ2的Pro12Ala多态性与2型糖尿病显著相关。2.携带Ala等位基因与没有高血压有明显的交互作用,对2型糖尿病有累积作用,为交互作用中的超相乘模型。3.携带Ala等位基因与没有家族史有明显的交互作用,对2型糖尿病有累积作用,为交互作用中的超相乘模型。