基于有效成分群组方的治疗冠心病新制剂组方筛选研究

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方剂通过配伍提高临床疗效,有效成分群配伍是中药方剂配伍的新形式。以有效成分群为主的新药开发已成为现代中药研制的方向,因此,优化各类成分群之间的比例是“有效成分群的中药组方设计技术”的最关键技术。本研究从探索中药的“有效成分群的中药组方设计”目的出发,以目前临床上用来治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的中药:丹参,三七,淫羊藿为研究对象,先采用现代分离技术制备这3种中药的有效成分群,然后,采用药效试验并结合现代数理统计实验设计方法及计算机技术优化各类成分群之间的配比与剂量,为有效成分群的中药组方设计技术提供新思路。本论文主要包括以下几方面:一、首先,以总丹参酮提取率为指标,对醇提和超临界二氧化碳萃取工艺进行比较,然后,采用碱水对总丹参酮类成分群进行纯化,获得了含量达到50%以上总丹参酮类成分群。二、对经过高浓度乙醇提取后的丹参药材中水溶性酚酸类物质进行了纯化研究。采用大孔吸附树脂对其中的总酚酸类成分进行吸附,再利用超声波解吸附,分离纯化其中的丹参总酚酸。纯化后总固体物中丹参总酚酸含量大于60%。三、以总黄酮的吸附量和解吸率为考察指标,研究大孔吸附树脂-超声波辅助法分离和纯化淫羊藿中的总黄酮的工艺条件。采用D-101型大孔吸附树脂联合超声波辅助解吸附对淫羊藿总黄酮进行分离纯化后,终产品中物总黄酮含量可达63.8%。四、采用大孔吸附树脂纯化法,对不同类型树脂纯化三七总皂苷进行筛选,对影响大孔吸附树脂吸附性能和洗脱的关键参数进行考察,再利用超声波解吸附,分离纯化三七中的总皂苷。结果显示终产品中三七总皂苷的含量达到50%以上。五、利用血管内皮细胞损伤模型,并结合现代实验设计技术、数理统计方法及计算机技术筛选有效成分群组方。六、通过观察不同剂量的组方对实验性心肌缺血的影响对家兔血黏度和血小板聚集的影响,确定给药剂量。
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