目的:通过建立脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠模型,模拟人类脑出血的临床病理过程。应用重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对该模型大鼠进行干预,探讨rhEPO是否可改善脑出血大鼠认知功能障碍及其对海马组织中凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达水平的影响。方法:1、动物分组:选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只,将其随机均分为假手术组(Sham组,18只)、脑出血组(ICH组,18只)、脑出血+重组人促红细胞生成素组(rhEPO组,18只),每组按照干预时间不同(第3天、7天、14天)再均分为三个亚组,每个亚组大鼠6只。2、建立模型方法:rhEPO组和ICH组应用三维立体定位技术、胶原酶注射诱导脑出血模型方法制备实验性脑出血大鼠模型。rhEPO组选择腹部皮下注射rhEPO(rhEPO 5000U/kg,1次/天),ICH组于同一时间、同一部位、注射同等剂量的生理盐水(1次/天)。假手术组无任何处理。3、实验观察:每组大鼠分别在干预后第3天、7天、14天进行Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测试实验,包括定位航行实验和空间探索实验,测试脑出血大鼠学习与记忆功能。MWM测试实验后收集大鼠海马组织,运用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测不同组大鼠海马组织细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax的表达水平;TUNEL法检测大鼠海马组织细胞凋亡水平。结果:1、MWM测试实验结果:①与Sham组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天逃避潜伏期时间均延长(P<0.05);与ICH组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天逃避潜伏期时间均缩短(P<0.05);②与Sham组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天穿越平台次数均减少(P<0.05);与ICH组比较,rhEPO组第3天、第7天、第14天穿越平台次数均增多(P<0.05)。2、IHC检测结果:①rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bcl-2表达水平明显低于Sham组(P<0.05);rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bcl-2表达水平明显高于ICH组(P<0.05),并且rhEPO组Bcl-2的表达水平在第3天最低,第7天升高高,第14天最高(P<0.05);②rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bax表达水平明显高于Sham组(P<0.05);rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bax表达水平明显低于ICH组(P<0.05);并且rhEPO组Bax的表达水平在第3天最高,第7天下降,第14天达到最低(P<0.05)。3、TUNEL法检测结果:rhEPO组于第3天、第7天、第14天TUNEL阳性细胞数均明显多于Sham组(P<0.05)。rhEPO组于第3天、第7天、第14天TUNEL阳性细胞数均明显少于ICH组(P<0.05);并且rhEPO组阳性细胞数在第3天最多,第7天减少,第14天最少(P<0.05)。结论:1、rhEPO能够改善实验性脑出血大鼠认知功能障碍;2、rhEPO促进ICH大鼠海马组织抗凋亡因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达和海马组织细胞凋亡。