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WL5抗体是一种抗人结直肠癌单克隆抗体，由本实验室在前期工作中建立并筛选得到的杂交瘤细胞WL5分泌所得。本课题对WL5抗体的肿瘤特异性及抗肿瘤活性进行了研究，确定了它的特异性抗原，并对该抗原分子在细胞粘附和迁移中的作用进行了探索。细胞流式结果表明WL5抗体可特异性结合结直肠癌细胞HT29、LS180和SW620；在利用组织芯片进行的免疫组化实验中，10例结直肠癌组织样本中有9例可被WL5抗体识别，而与之对应的癌旁组织染色结果均为阴性，与目前临床检测中常用的CEA单抗相比，WL5抗体显示出更好的特异性和灵敏性。实验发现WL5抗体通过抗体介导细胞依赖的细胞毒作用（antibody dependentcell-mediated cytotoxicity，ADCC）杀伤肿瘤细胞。在裸鼠荷瘤实验中，WL5抗体治疗组的肿瘤体积比生理盐水治疗组减小25%，与常规剂量的化疗药阿霉素有相近的抗肿瘤效果（肿瘤体积减小22%）；同时，使用WL5进行治疗可避免长期使用阿霉素引起的心肌病、胃肠粘膜损伤以及骨髓抑制等副作用。利用免疫共沉淀和质谱分析，我们鉴定出WL5抗体的特异性抗原为癌胚抗原粘附分子1（carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule1，CEACAM1），该分子是一种糖蛋白，有可能成为结直肠癌的新的肿瘤标志物和治疗靶点。CEACAM1是免疫球蛋白超家族的成员，目前研究人员发现它具有两种相反的作用：抑制肿瘤生长和促进肿瘤转移。本研究中，我们发现CEACAM1可以抑制细胞粘附并促进细胞迁移：过表达CEACAM1之后，293-CEACAM1和LOVO/trans-CEACAM1细胞的粘附能力均有所下降，而CEACAM1干涉表达的HT29/siRNA-CEACAM1细胞的粘附能力则明显提高，此外，细胞迁移实验表明，稳定转染细胞系293-CEACAM1和瞬时转染细胞LOVO/trans-CEACAM1的迁移能力增强。在293-CEACAM1、LOVO/trans-CEACAM1和HT29/siRNA-CEACAM1细胞中，N-cadherin蛋白的表达量与CEACAM1的表达正相关；细胞表面的N-cadherin被封闭性抗体GC-4阻断后，由CEACAM1过表达引起的293-CEACAM1和LOVO/trans-CEACAM1细胞的粘附及迁移能力的变化均有所减弱。以上结果表明CEACAM1通过调控N-cadherin的表达而发挥作用。