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背景与目的乳腺癌(Breast Cancer)是女性最常见的恶性肿瘤,在我国其发病率有逐年增高、发病年龄年轻化的趋势,严重威胁广大妇女的健康和生命。目前乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物靶向治疗,然而复发转移仍然是影响患者长期生存的主要因素。因此,对乳腺癌发病机制和治疗手段的研究具有十分重要的意义。Survivin是新近发现的凋亡抑制基因,是凋亡抑制家族(IAP)中的新成员,具有不同于其他成员的独特性质和结构:它只含有一个杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR)功能区,而无环指结构;它选择性地表达于恶性肿瘤,而在正常成人组织中不表达。作为连接凋亡和细胞周期的因子,它选择性地表达于G2/M期;通过直接抑制caspase-3,caspase-7的活性而抑制细胞凋亡;最近发现它还参与了三维毛细血管网的形成。已有报道Survivin同样在乳腺癌组织中表达增高,但其具体表达情况及作用机制尚待进一步研究。血管形成在肿瘤的生长和转移中起着至关重要的作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是作用于血管内皮细胞的特异性有丝分裂原。它是最重要的血管生成促进因子,可刺激内皮细胞上调Survivin的表达。研究发现,肿瘤细胞以自分泌或旁分泌的方式表达VEGF,强烈促进细胞增殖,导致新生血管形成和肿瘤细胞生长。乳腺癌为多血管性肿瘤,具有高侵袭、高转移、高复发等特点,乳腺癌组织的血管生成显著增加可能和肿瘤的恶性生物学行为有密切关系。肿瘤的发生与癌基因激活、抑癌基因失活有关,P53基因是重要的抑癌基因,突变型P53可上调survivin,促进细胞恶性转化。P53可能在乳腺癌的诊断及预后方面具有一定的应用价值。Survivin、VEGF和P53均在乳腺癌的发生发展中起着重要作用,但其具体作用机制及关系尚不清楚,关于这方面的文献报道也较少,同时检测乳腺癌组织中的Survivin、VEGF、P53表达情况未见报道。本实验采用免疫组化技术检测乳腺癌、乳腺良性增生及癌旁正常乳腺组织中的Survivin、VEGF和P53的表达情况,了解其与乳腺癌临床病理特征的关系,并进一步分析Survivin、VEGF和P53之间的相关性,以探讨Survivin在乳腺癌发生发展中的作用,为Survivin在乳腺癌的诊断及基因靶向治疗提供依据。材料与方法采用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织,20例乳腺良性增生症组织,10例癌旁乳腺正常组织中Survivin、VEGF、及p53蛋白的表达,分析Survivin、VEGF、及p53三者表达的相关性,并探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。统计工具应用SPSS16.0版软件包,统计方法采用x~2检验和Spearman等级相关分析。并以P＜0.05作为具有统计学意义的判断标准。结果1.Survivin阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为76.7%,和18.2%,在癌旁乳腺正常组织不表达,差异具有显著性(P＜0.05);Survivin表达与乳腺癌病理组织学分级、Her2表达有关。2.VEGF阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为73.3%和31.8%,在癌旁乳腺正常组织为10%,差异具有显著性(P＜0.05)。VEGF表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、Her2表达及临床分期有关。3.p53阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为51.7%和13.6%,在癌旁乳腺正常组织不表达,差异具有显著性(P＜0.05);P53表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、Her2表达及临床分期有关。4.在乳腺癌组织中Survivin的表达与VEGF、p53的表达成正相关。结论1.Survivin在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性增生组织,且与肿瘤组织分级、HerB-2表达呈正相关,提示Survivin的过表达可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用。2.VEGF在乳腺癌组织中过表达,并与淋巴结转移、肿瘤组织分级、HerB-2表达及临床分期呈正相关,提示VEGF在乳腺癌的生长过程中发挥了重要作用,并参与了癌细胞浸润和转移机制。3.P53在乳腺癌组织中表达上调,并与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤组织分级、HerB-2及临床分期呈正相关。提示P53可能是乳腺癌早期诊断及判断预后的重要因素。4.VEGF和Survivin在乳腺癌组织中的表达成正相关关系,VEGF可能是上调Survivin的重要因素之一。Survivin和VEGF可能共同促进乳腺癌血管生成,使其更容易发生侵袭和转移。5.P53和Survivin在乳腺癌组织中的表达呈正相关关系,P53可能是启动Survivin的重要因素之一。P53和Survivin可能共同参与了细胞凋亡。6.Survivin在乳腺癌中选择性的高表达,且与VEGF及P53密切相关,提示survivin作为抑制细胞凋亡、促进血管形成的重要因子,有望成为乳腺癌早期诊断、判断预后及基因治疗的新靶点。