运动训练起始时间及强度对脑梗死大鼠神经功能的影响及其机制研究

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背景:脑卒中是一种发病率、死亡率、致残率和复发率均高的疾病,其中约80%为缺血性脑卒中。脑卒中存活者中约75%遗留有不同程度的后遗症,给患者带来了极大的痛苦,也给社会和家庭带来了极大的负担。运动训练是脑卒中后功能康复的主要方法,但脑梗死后何时开始及以何种强度进行运动训练最好,目前争议较大,且运动训练促进神经功能恢复的机制也不完全清楚。目的:观察不同运动训练起始时间及强度对脑梗死大鼠神经功能及梗死侧海马脑源性神经营养因子BDNF、5-HT1A表达的影响,并探讨运动训练促进脑梗死大鼠神经功能恢复的机制。方法:本研究共分三部分:1.将成年雄性SD大鼠随机分为S1、I1、E1、E3、E5组,分别代表假手术1组,脑梗死1组,脑梗死1d、3d、5d后运动训练组。每组5只,运动训练的强度为15m/min。根据mnss及bdnf蛋白表达情况,确定脑梗死后运动训练的最佳起始时间。2.在最佳起始时间的基础上,将大鼠随机分为s2、i2、l、m、h组,分别代表假手术2组,脑梗死2组,脑梗死低、中、高强度运动训练组,每组5只。l、m、h组运动训练强度分别为10m/min、15m/min、20m/min,根据mnss及bdnf蛋白表达情况,确定脑梗死后运动训练的最佳强度。3.运用5-ht1a特异性受体拮抗剂way100635,观察5-ht1a对脑梗死后运动训练大鼠bdnf的影响。此部分实验将大鼠随机分为s3、i3、e、w组,分别代表假手术3组、脑梗死3组、运动训练组、way100635组,每组6只。运用westernblot和荧光定量pcr法检测5-ht1a、bdnf蛋白及mrna变化。结果:1.e1、e3、e5组较i1组mnss明显降低(p<0.01),e1、e3、e5各组的mnss无统计学差异。e3、e5组的bdnf蛋白表达较i1组明显上调(p<0.05),e3、e5组之间的表达无统计学差异。2.m组的mnss较i2组明显降低(p<0.01),m组的bdnf蛋白水平较i2组表达明显升高(p<0.01),但l、h组较i2组的mnss及bdnf蛋白表达无统计学差异。脑梗死后运动训练的最佳强度为15m/min。3.e组的mnss较i3组明显降低(p<0.05),但w组较e组的mNSS无统计学差异。E组较I3组的5-HT1A、BDNF蛋白及mRNA水平均显著提高(P<0.05),但W组的BDNF蛋白及mRNA水平较E组无统计学差异。结论:1.运动训练可促进脑梗死后的神经功能恢复,上调5-HT1A及BDNF表达;2.脑梗死后早期(1d、3d、5d)进行运动训练有利于神经功能的恢复,并且脑梗死3d或5d后进行运动训练可有效上调BDNF表达水平;3.中强度运动训练可有效促进神经功能恢复及BDNF表达;4.脑梗死后运动训练促进BDNF表达的机制可能与5-HT1A无关。
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