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胆红素是红细胞中血色素的代谢产物。血液中存在与血清白蛋白结合的以及游离的胆红素,其中与血清白蛋白结合是胆红素的主要存在及运输形式。当病人患肝脏疾病时,胆红素代谢就会发生异常,大量胆红素积累在血液中,引发高胆红素血症。血液灌流是治疗高胆红素血症的有效方法,而灌流器中吸附剂的性能是影响血液灌流疗效的关键因素。
以季铵基为功能基的大孔苯乙烯系强碱性阴离子交换树脂是最早应用于临床也是目前临床使用的最主要的胆红素吸附材料。这种树脂的季铵基可通过与胆红素带负电的羧基的静电作用吸附胆红素,还可通过树脂孔表面骨架与血浆中白蛋白之间的疏水作用在血浆中吸附与白蛋白结合的胆红素。树脂的孔结构、季铵基的含量和树脂孔表面的疏水性决定着树脂对血浆中胆红素吸附性能。树脂的机械强度也直接决定了树脂能否用作灌流中的吸附剂。为此,本文通过调节树脂的交联度、孔结构和季铵基的含量,研制出了一种在机械强度和吸附性能上都优于目前临床使用的BS-330树脂的胆红素吸附剂。主要研究内容如下:
1.采用一种既可溶于水又溶于有机物的聚合物、聚苯乙烯的良溶剂和非良溶剂三者的混合物为致孔剂,通过调整单体配比、单体与致孔剂的比例,采用悬浮聚合法合成了不同交联度的大孔苯乙烯-二乙烯苯共聚物,再经氯甲基化和胺化反应,合成了不同交联度、不同季铵基含量的大孔强碱性阴离子交换树脂。孔结构测试结果表明:交联度的提高能增大树脂的孔体积和比表面积;适当提高聚合物致孔剂的比例能增大树脂的孔体积,并可使某些树脂的孔径分布集中在大于50nm区域;降低良溶剂在致孔剂中的比例会减小微孔含量,使树脂的比表面积和孔体积减小。
2.以目前临床使用的BS-330树脂作对比,测定合成的阴离子交换树脂对高胆红素血症病人血浆中胆红素的吸附百分率以及渗磨圆球率。结果表明,当阴离子交换树脂的孔径分布集中在大于50 nm的区域,季铵基含量在1.5-3.3 mmol g-1的范围内时,合成的树脂对胆红素的吸附百分率接近甚至明显高于BS-330树脂。通过考察季铵基含量对树脂吸附胆红素的影响,发现过高和过低的季铵基含量均不利于树脂对胆红素的吸附。合成的阴离子交换树脂的渗磨圆球率远高于BS-330树脂,说明合成的树脂具有很高的机械强度。
3.筛选出在机械强度、吸附能力两方面均优于BS-330的阴离子交换树脂作为胆红素吸附剂,并使用筛选出的阴离子交换树脂胆红素吸附剂研究树脂的吸附平衡时间、温度对树脂吸附胆红素的影响。本文对树脂吸附胆红素的吸附等温线进行分析,发现树脂对胆红素的吸附量均随着胆红素初始浓度以及温度的增大而增大。树脂吸附胆红素按照Langmuir和Freundlich吸附模型拟合,从相关系数分析,树脂对胆红素的吸附符合Freundlich吸附模型。