温阳活血方对肾纤维化TGF-β/Smads信号传导通路的干预研究

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目的:探讨温阳活血方对肾纤维化TGF-β/Smads信号传导通路的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠32只,体重200g±20g,随机分为四组:假手术组,UUO模型组,温阳活血方组,蒙诺组,每组8只。除假手术组外,均采用UUO模型,即麻醉后打开腹腔,结扎左侧输尿管,假手术组大鼠打开腹腔后分离左侧输尿管但不结扎,随即关闭腹腔。各组均于造模后第二天开始灌胃,每天一次,连续14天。腹主动脉取血,制备血清,检测血清Scr、BUN;取肾组织,进行HE染色,光镜下观察梗阻肾组织病理改变;免疫组织化学染色检测大鼠肾组织TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况。结果:1.肾小管间质病理改变假手术组肾组织未见病理改变,UUO组可见肾小管上皮细胞大量萎缩、空泡变性,管腔扩张,并可见肾间质内大量炎性细胞浸润,间质纤维化明显;而蒙诺组、温阳活血方组间质内炎细胞呈小灶性浸润,肾小管上皮细胞变性萎缩和间质纤维化范围比UUO模型组轻。2.各组大鼠肾功能测定各造模组BUN水平均有增高,与假手术组相比,UUO模型组有显著升高(P<0.05);温阳活血方组和蒙诺组BUN水平较UUO模型组明显降低(P<0.05);温阳活血方组和蒙诺组尿素氮水平无明显的差异(P>0.05);各组肌酐水平无明显差异(P>0.05)。3.肾小管间质中TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况UUO组肾组织TGF-β1的表达较假手术组显著增强(P<0.05),温阳活血方组TGF-β1的表达与UUO组相比明显减弱(P<0.05),与蒙诺组相比无显著差异(P>0.05);UUO组肾组织Smad3的表达较假手术组显著增强(P<0.05),温阳活血方组肾组织Smad3的表达与UUO组相比有显著减弱(P<0.05),与蒙诺组相比无显著差异(P>0.05);UUO组肾组织Smad7的表达较假手术组显著减弱(P<0.05),温阳活血方组肾组织Smad7表达较UUO组相表达显著增强(P<0.05),与蒙诺组相比无显著差异(P>0.05)。结论:温阳活血方可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β1和Smad3的表达,促进Smad7的表达,影响TGF-β/Smads信号传导通路,而具有保护肾功能,延缓肾纤维化的作用。
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