肿瘤是目前危害人类健康的主要杀手之一。肝癌则被称为癌中之王，死亡率很高。目前肝癌的治疗仍以手术为主，辅以放化疗。由于手术和放化疗对机体的免疫系统，造血系统均有损害，以致疗效难以令人满意。近年来，基因治疗已成为恶性肿瘤治疗的研究热点，但其临床疗效并不令人满意，尚不能替代现行的常规治疗手段。但研究表明基因治疗具有增强机体免疫、提高放化疗敏感性、减少肿瘤的复发和转移等功效。因此，如何有效地将基因治疗和现行的常规肿瘤治疗方法有机的结合起来，互相补充，成为抗肿瘤研究的重要方向。 FL是近期发现的一种细胞因子，具有增强机体免疫和刺激造血的双重作用，我们希望FL和化疗联合应用，能克服化疗对机体免疫系统和造血系统的毒副作用，同时增强化疗的抗肿瘤效果。我们进行了如下实验：（1）MTT法检测Hepal-6肝癌细胞株对四种常用化疗药的敏感性，选择合适的化疗药；（2）携带鼠FLT3配体重组腺病毒的扩增、纯化、滴度测定和体外感染肝癌细胞；（3）化疗药和FLT3配体重组腺病毒联合治疗小鼠肝癌。 实验结果表明：（1）鼠Hepal-6肝癌细胞株对5-氟脲嘧啶和阿霉素相对敏感（2）FLT3配体重组腺病毒和阿霉素联合治疗具有协同作用，小鼠肝癌细胞生长抑制率由（单独应用阿霉素的）27.5％提高到56.5％，长期生存率由50％提高到86.4％；（3）FLT3配体重组腺病毒能大大降低阿霉素对造血系统的损害程度，化疗所致外周血白细胞下降的最低值由1.0×10~9/L提高到2.2×10~9/L，骨髓CFU-GM克隆数下降的最低值由4.3提高到12，并使其提前恢复。 国内对FLT3配体的研究主要集中在造血干细胞的体外扩增上， 中文摘要 对其抗肿瘤的作用研究较少：国外也未见应用F＊＊3配体重组腺病毒 对肝癌进行基因治疗的报道，尤其是应用FLT3配体重组腺病毒和化 疗联合应用。而且我们采用 F LT 3配体重组腺病毒肿瘤局部注射和全 身化疗相结合的方法，更符合临床治疗思路，并且取得了预期的实 验结果。希望我们的实验能为肝癌的临床治疗提供新思路，并为FLT3 配体应用孙＄床提供理论依据。 下一步的研究方向：（l）F LT 3 配体重组腺病毒和化疗药抗肿瘤 作用协同的机制：（二）＊＊＊3 配体重组腺病毒和化疗药抗肿瘤的中远 期效果；（3）改进腺病毒载体，降低载体本身的毒副作用：（4）FL＊3 配体和放疗相结合抗肿瘤治疗：（5）多基因联合治疗。