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目的探讨水飞蓟宾(Silibinin or Silybin,SB)对诱导性大鼠肝癌模型的抗肿瘤作用及其可能机制。方法改良法建立二乙基亚硝胺(DENA)大鼠诱导性肝癌模型,随机分为水飞蓟宾低剂量组:200μg/ml、中剂量组:l000μg/ml l、高剂量组:5000μg/ml及对照组,自由饮用水饲给药,对照组给予相同体积灭菌自来水。观测荷瘤鼠存活率,不同时期平均体重;用药8周后处死大鼠,观察肿瘤生长及转移情况,留取肝脏及双肺,量瘤重、鼠重,仔细观察有无转移结节,通过大体观察及病理切片检测肿瘤转移情况,计量平均肝重指数、肝肺平均表面结节数及肺转移率;肝脏标本及肿瘤组织通过常规HE染色进行病理形态学观察,了解肿瘤生长及转移情况;免疫组化法检测肿瘤血管生成相关蛋白缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD31,肿瘤细胞增值核抗原Ki-67及凋亡相关蛋白caspase-3的表达,CD31标记内皮细胞行肿瘤微血管记数;逆转录聚合酶链反应检测HIF-1αmRNA及VEGF mRNA水平。应用单因素方差分析、χ2检验及Kaplan-Meier法对相应资料分别进行统计学分析。结果(1)水饲水飞蓟宾200 ppm、l000 ppm、5000 ppm三个剂量组较对照组均能显著增加荷瘤鼠的存活率(92.9%、85.7%、71.9%,对照组为69.2%)、大鼠平均肝重指数(4.56%±0.40%、4.98%±0.50%、9.28%±1.91%,对照组14.25%±3.90%),平均肝/肺表面结节数[(6.13±0.21)/(0.51.±0.21)个、(7.67±0.82)/(0.78.±0.13)个、(11.76±2.15)/(3.11.±0.37)个,对照组(19.32±3.31)/ (4.81.±0.53)个]及肺转移率(15.4%、25.0%、50%对比55.6%)降低,P值均<0.05;微血管密度值显著减少(0.56±0.11、0.62±0.18、2.31±0.64,对照组3.01±0.98),P <0.01;水飞蓟宾各剂量组较对照组肝癌组织中HIF-1α、VEGF、CD31、ki-67蛋白表达及VEGF mRNA水平均有显著下调,而caspase-3蛋白表达则有明显增加,P值均<0.01或0.05, HIF-1αmRNA水平各剂量组均较对照组则无明显差异。结论水飞蓟宾可显著抑制肝癌的生长及转移,其可能机制如下:(1)、抗肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长转移;(2)、通过干预细胞周期进程阻滞肿瘤细胞增殖;(3)、多步骤多途径诱导肿瘤细胞凋亡。