全麻下恒速输注瑞芬太尼的群体药代动力学

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背景与目的:瑞芬太尼是一种高效能的阿片类药物,在体内主要经血浆和组织中的酯酶快速水解而具有起效快、作用时间短的特点。本研究的主要目的是确定患者协变量(年龄、体重、性别、LBM、BSA等)对阿片类药物瑞芬太尼药代动力学的影响,并建立我国患者的瑞芬太尼群体药代动力学模型。 方法:所有患者签署书面知情同意书后,本研究共纳入39例ASAⅠ~Ⅱ级、年龄25~93岁、拟在全身麻醉下行择期手术的患者,其中男性20例,女性19例。患者随机分为2组,术中瑞芬太尼输注速度分别为0.3g/kg-1/min-1和0.6g/kg-1/min-1,并维持恒定直至手术结束。手术过程中用异丙酚和瑞芬太尼维持麻醉,根据麻醉深度调节靶控输注异丙酚的浓度以维持满意的麻醉状态。按照预先设定的时间点抽取动脉血标本,并测定瑞芬太尼的血浆浓度。使用NONMEN软件包建立群体药代动力学模型,分析患者协变量对药代动力学参数的影响;采用计算机模拟分析稳态输注不同时间后瑞芬太尼血浆浓度降低50%、75%和90%所需要的时间。 结果:瑞芬太尼的药代动力学适合用二室乳突模型进行描述。协变量分析提示性别、年龄、体重、瘦体重(LBM)和体表面积(BSA)不影响瑞芬太尼的药代动力学。二室模型药代动力学参数群体特征值分别为V1(7.846 l)、V2(10.278 l)、Cl1(2.716 l?min-1)和Cl2(0.699 l/min-1)。计算机模拟分析表明,稳态输注时间不影响血浆浓度下降的时间,稳态输注后血浆浓度下降50%、75%和90%所需的时间分别为2.25 min、5.57min和18.57min。 结论:瑞芬太尼通过血浆和组织中的脂酶迅速消除,其药代动力学特征与以前在高加索人群的研究一致。本研究证实患者的协变量不影响瑞芬太尼药代动力学参数。瑞芬太尼起效快、作用时间短,特别适合通过调控输注速率来达到预期的效果。
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