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对于类风湿性关节炎（RA）等临床常见病、疑难病，中医药辨证施治（分证论治）是具有优势的治疗手段。但目前仍缺乏符合RA发病学和病理学特征的中医理论认识，对RA证候发生、方剂作用的机理仍缺乏适宜的解释途径，“分证论治机理”已成为中医学病证结合、理法方药体系中的关键问题。1．目的 探讨RA从“络”辨治的中医学理论构架；并以RA为疾病的代表，从病证结合、寒热方证偏性关联的角度，以寒热方剂作用途径、时相特征切入探讨RA寒、热方证复杂系统的部分生物学基础。 工作假说：疾病、证候、方剂为复杂系统。分证论治的不同方剂（如寒、热方剂）可使机体（如RA疾病，CIA模型）的状态发生不同的改变，和/或其变化可体现不同的时相特征。通过典型化设计、多环节、多层次观察、节律特征分析，将有助于探寻RA寒、热分证论治及寒、热方证复杂系统的部分机理。2．方法2.1理论方法：采用文献学、流行病学调查（纵向研究和横断面调查）、逻辑分析等方法，对RA从“络”辨治的规律，RA方证偏性关联，以及痛痹、热痹疼痛的起病/发作年节律调查结果进行分析，对RA方证复杂系统的研究切入点进行探讨。2.2实验方法：以Ⅱ型胶原诱导的关节炎（CIA）雄性Wistar大鼠为对象，以寒、热方剂“清络饮”、“温络饮”进行干预，雷公藤多甙片为治疗对照。在对各组动物分别进行：（1）CII免疫1，7，21，33天时的疼痛试验（21℃、5－8℃、42－45℃），关节肿胀程度，肛温，膝、踝关节肤温，体重等体征评价。（2）CII免疫8，33天双侧膝踝关节、肾上腺病理形态学观察；Cll免疫33天滑膜细胞透射电镜观察、滑膜MMP3mRNA原位杂交、TIMP-1免疫组化等检测，以及各项图象分析。（3）CII免疫33天放射性免疫法测定6:00，12:00，18:90，0:00时血中ACTH、皮质醇、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，并对束状带厚度、ACTH水平进行线性相关分析，对各因子昼夜水平进行余弦节律拟合分析。3．结果3.1理论研究结果 根据导师王永炎院士的学术思想，认为RA是“新病入络”的代表病证，病变核心在于“病络”。进而首次提出并阐释RA从“络”辨治的初步理论构架：“外邪入络，邪伏肢节脉络”的发病学特点、“毒损肢节脉络，络道亢变，络脉虚滞”的病因病机特点、“分证论治（譬如散寒、清热），（?）毒防变（强调早期治疗），通畅络脉（强调矫正病理）”的治则治法特点。3.2实验研究结果3.2.1CIA的体征与可能的证候特点 慢性病（P＜0.001）、踝关节肿胀（宽度P＜0.001，厚度P＜0.01）、膝踝关节肤2 类 枉关节炎从“纽”辨治及寒热方剂作用 研究温增高O删．001，P硼．01)为＊A的主要体征特点之一。CIA在特定发展阶段可能具有热证的倾向，但免疫7天后在寒、热刺激下的疼痛积分接近（P＞口．05），肛温帜列．05厂体重（P叩，3）无异常；故尚难肯定，这也说明了以A症、征的复杂性。同时，相关研究综合表明CIA具有随之复加因素的变化而体现出不同证候倾向，发生相应的免疫、神经、内分泌等改变的潜质、提示CIA对寒、热方药的干预有可能出现不同的反应．3．2．ZRA、CIA“病络 的部分病理生理基础 。病络”是R几CI＾病变的主要渠遣和枢纽．研究发现，导致“病络”形成的“毒邪”为综合的病因病理，可能表现为（1）部分细胞因子分泌量的变化、分泌节律的紊乱：0A 大鼠0：00 时血清m卜二（k0。仍）水平，以及6：00、18：00（P＜0．05）、0：00（P＜0．口1）时血清几一6明显增高．同时＊F一a分泌节律（峰、谷值＊．01）紊乱，近乎相位倒歪；几仔体现出o：co为峰值、6j 为谷值（峰、谷值k0．的＊周期延长的异常节律变化．Q）病理上呈“络道亢变”之征象：膝踝关节明显的滑膜血管另、新生血管形成，炎细胞浸润，关节软骨与骨组织侵蚀和破坏；趋征结构观炙发现C＊滑膜细胞分泌功能亢进，代谢活性憎强．oK膝滑膜组织中新生血管诱导剂、组织损伤酶皿0雌HA表达的面积x显著增高（P＜口．o二）；其抑制物TI肥－1水平明显降低（P＜o．os），旧”八＊肥一1比例破坏． CIA也继之有“络脉虚滞”的整体失调：＊)有关讼未、CK分泌节律的改变，以及特定时段分泌水平的改变为其重要表现形式．O北IA见有束状带显著增厚侣天，左P＜0．01，右P＜0．001)、细胞变性，转而萎绪（33天，P＜0．05）、细胞灶状坏死和结节状增生的趋势．o)免疫33天时见有血中砒m分泌失同步，18：co时皮质醇水平降低O叩．01)而 6：00时增高O＜0．05＊皮质醇分泌节律丧失（峰、谷值比较P1．269）、周期廷长（正常组：24．gb儿IA：46．7hX相位倒置等肥A轴同步机制紊乱，说明HPA轴－免疫系统对炎症刺激的反应出现缺陷．3上j寒、热方剂的作用相关性 清络饮、温络饮对CIA在“截断毒邪”、防治“络道亢变”的以下作用上具有相关性：＊）改善CIA免疫侧、继发侧疼痛洱功．01卜踝关节肿胀o叩．01＊降低关节炎指数r叩01L Q)抗炎、减少滑膜毛细血管新生、防止血管