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本研究采用多导睡眠描记术、立体定位技术、核团损毁、核团内微量注射等方法研究了大鼠海马(hippocampus)在睡眠-觉醒调节中的作用,结果如下: 1.海马内L-谷氨酸和γ-氨基丁酸对睡眠-觉醒的影响 海马内微量注射L-谷氨酸(L-Glu,1.0μg)兴奋海马神经元后,大鼠慢波睡眠(SWS)增多,睡眠加深,觉醒(W)减少;海马内微量注射γ-氨基丁酸(GABA,1.0μg)可使SWS减少,W增多。 2.海马内乙酰胆碱对睡眠-觉醒的影响 海马内微量注射乙酰胆碱(ACh,1.0μg),大鼠SWS减少,睡眠变浅,W增多;海马内微量注射M胆碱受体阻断剂阿托品(atropine,1.0μg)使SWS增多,睡眠加深,并可完全阻断ACh的效应。 3.海马内单胺类递质对睡眠-觉醒的影响 3.1去甲肾上腺素 海马内微量注射去甲肾上腺素(NA,1.0μg),大鼠SWS增多,W减少;海马内微量注射α肾上腺素受体阻断剂酚妥拉明(phentolamine,1.0μg),对睡眠无直接影响,亦不能阻断NA的促睡眠效应;然而海马内微量注射β肾上腺素受体阻断剂普萘洛尔(propranolol,1.0μg),可减少SWS并能完全阻断NA的促睡眠效应。 3.2 5-羟色胺 海马内微量注射5,羟色胺(5-HT)的前体5-羟色氨酸(5-HTP,1.0μg),大鼠SWS增多,睡眠加深,W减少;虽然海马内微量注射5-HT受体阻断剂二甲基麦角新碱(MS,1.0μg),对睡眠无直接影响,但它能完全阻断5-HTP的促睡眠效应。 4.海马内一氧化氮对睡眠-觉醒的影响 安徽医科大学硕士学位论文 海马内微量注射一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-硝基-精氨酸(L-NNA,2刀 u g)后,大鼠 SWS增多,睡眠加深,W减少;海马内微量注射 NO供体硝普钠 “NP,0.2 n g)后,大鼠 SWS减少,睡眠变浅,W增多,SNP预处理,可阻断 L NNNNA u促睦眠效应:海与内微量汪射*O bV体*精氨酸几-灯g,0.4 p g)对睡A 眠无直接影响,但能阻断L-NNA的促睡眠效应。 5.海马内注射胰岛素、纳洛酮、环磷酸腺苦对睡眠-觉醒的影响 海马内微量注射胰岛素(insulin,0.12“)后,大鼠 SWS增多,W减少;海马 内微量注射阿片受体桔抗剂纳洛酮*aloxone,l刀 u g)可使大鼠 SWS增多,睡眠 加深,W减少;海马内微量注射环磷酸腺苦*AMP,l刀 u g)后,大鼠 SWS增多, W减少。 本研究表明:。1.海马内微量注射*-*ill兴奋海马神经元可使S WWS增加,W减少;而海马内微 量注射GABA则使SWS减少,W增多。提示海马在睡眠-觉醒的调节中发挥着重 要的作用。 2.海马中的NA、5-HT、insulin和 cAMP可促进 SWS,而ACh、NO和阿片肽类 则具有抑制SWS的作用。海马中NA促进SWS的效应是由6肾上腺素受体介导 的。海马中ACh抑制SWS,促进W的作用是由M胆碱受体介导的。 3.海马内微量注射 atropine、5-HTP、L-NNA和 naloxone可以显著加深慢波睡眠, 这为我们探索治疗失眠的新药,尤其是为寻找增加深慢波睡眠的药物提供了客观 有效的理论依据。